| 研究課題/領域番号 |
21K07908
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
四柳 宏 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30251234)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | B型肝炎ワクチン / 濾胞性T細胞 / HBワクチン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本検討の目的は“HBワクチンの効果と関連する免疫担当細胞とそのHBワクチン投与に与える影響を解析する”ということにある。
一つ目はIL-21の発現がHBVの初感染の転帰に与える影響である。HBV初感染後持続感染に移行する症例では末梢血単核球(PBMC)をHBV/HBs抗原で刺激した時のIL-21産生が抑制されていることが想定される。
二つ目はシングルセル解析によるリンパ球サブセットの解析である。TfhはTregなど他のリンパ球サブセットにより量的・質的調節を受けていると考えられる。TfhにPD-1のリガンドを加えた後HBs抗原を添加することによりIL-21の産生が亢進するかどうか検討する。
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| 研究実績の概要 |
昨年度健常者を対象にcTfh (CD4+CXCR5+)の検出を行い、健常者２名の検体で BFAで刺激したCD4陽性T細胞の４％程度が分泌された。今年度はこの２例にさらに２例の健常人を加え、合計４名の検体でIL-21の検出を行った。ベースラインで４例のIL-21量に違いが見られた。また、PMA, Ionomycin, Brefeldin Aを添加してポリクローナルに刺激を加えたところ、茂刺激前からIL-21の産生量の高かった症例では刺激に対する反応が乏しかったが、IL-21産生量の低い症例に関しては刺激に対する反応が良好であり、個人による反応性の違いを説明する可能性のある所見であった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
昨年度まではコロナ禍で本研究に十分な時間が割けなかったこと、本来の対象であるＨＩＶ感染者への研究協力依頼がなかなか進まなかったためである。
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| 今後の研究の推進方策 |
昨年度末にＨＩＶ感染者のうちＨＢワクチン接種歴のある人からの検体採取を倫理申請通過後に行うことができたため、今年度はＨＩＶ感染者に対する検討を進めることができる予定である。
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