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デジタルパソロジーによる病因に基づく非アルコール性脂肪性肝疾患の病理像の探索

研究課題

研究課題/領域番号 21K07916
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関長崎大学

研究代表者

宮明 寿光  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (20437891)

研究分担者 福島 真典  長崎大学, 病院(医学系), 助教 (80835596)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードデジタルパソジー / 線維化 / 人工知能 / デジタルパソロジー / AI / MASH / 線維シグネチャー / NASH / NAFLD / 線維化パターン / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 脂肪化
研究開始時の研究の概要

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)は遺伝子、メタボリックシンドローム、環境因子が相互に関連し発症するヘテロな病態である。従来の病理医による人の目の診断では、その原因因子の判別は困難であった。近年、病理標本をデジタル化し、およそ400の病理像のパラメーターの網羅的な定量解析が可能となった。従来の病理医の評価に比較し、膨大なデータの客観的で質的な評価が可能となり、新しい知見が得られるようになってきている。本研究はデジタルパソロジーの技術を用いてNAFLD患者の病理パターンの網羅的解析を行い 、NAFLDを原因に基づいて新たに分類し、そのバイオマーカーを見出すことを目的とする。

研究成果の概要

本研究はデジタルパソロジーの技術を用いてNASH患者の病理パターンの網羅的解析を行う研究である。NASH肝硬変にて肝移植患者の線維化パターンが肝癌群と非肝癌群で、線維の形態学な変化に有意差を認めた。コラーゲン線維の形態的特徴を数値化したスコアを比較したところ、高精度で鑑別可能であった。NASH肝生検症例でも同様の手法で線維化パターンを比較検討した。同様に形態学スコアで有意差を認めた。総合スコアでは高精度で発癌予測が可能であった。ALD肝硬変とNASH肝硬変においても線維の形態学的特徴に違いを見出した。またMetALD群でALDに線維化パターンは類似していたが、一部NASH類似の特徴を認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

NASH由来肝癌のHCCの発生はウイルス肝炎由来の発癌と比較すると比較すると低く、絞り込みが難しい。今回我々が見出した病理学的因子によりMASH発癌を高精度で予測できる可能がある。またALD肝硬変とMASH肝硬変の病理学的違いは従来判別不能であったが今回線維パターンのにより判別可能となった。今回見出した形態学的変化が生じるメカニズムを解明すれば、ALDやMASHの新たなる対策が判明する可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 13件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Recent Advances in Endoscopic Ultrasound for Gallbladder Disease Diagnosis2024

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Kosuke、Ozawa Eisuke、Shimakura Akane、Mori Tomotaka、Miyaaki Hisamitsu、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Diagnostics

      巻: 14 号: 4 ページ: 374-374

    • DOI

      10.3390/diagnostics14040374

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Investigation of deep learning model for predicting immune checkpoint inhibitor treatment efficacy on contrast-enhanced computed tomography images of hepatocellular carcinoma2024

    • 著者名/発表者名
      Nakao Yasuhiko、Nishihara Takahito、Sasaki Ryu、Fukushima Masanori、Miuma Satoshi、Miyaaki Hisamitsu、Akazawa Yuko、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 14 号: 1 ページ: 6576-6576

    • DOI

      10.1038/s41598-024-57078-y

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Most Cases of Cryptogenic Cirrhosis May Be Nonobese Nonalcoholic Steatohepatitis - Risk Factors of Liver Steatosis After Liver Transplantation for Cryptogenic Cirrhosis: A Retrospective Study2023

    • 著者名/発表者名
      Fukushima Masanori、Miyaaki Hisamitsu、Sasaki Ryu、Haraguchi Masafumi、Miuma Satoshi、Hara Takanobu、Soyama Akihiko、Hidaka Masaaki、Eguchi Susumu、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 62 号: 10 ページ: 1415-1423

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.0514-22

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2023-05-15
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of the novel Franseen needle versus the fine‐needle aspiration needle in endoscopic ultrasound‐guided tissue acquisition for cancer gene panel testing: A propensity score‐matching analysis2023

    • 著者名/発表者名
      Mori Tomotaka、Ozawa Eisuke、Shimakura Akane、Takahashi Kosuke、Matsuo Satoshi、Tajima Kazuaki、Nakao Yasuhiko、Fukushima Masanori、Sasaki Ryu、Miuma Satoshi、Miyaaki Hisamitsu、Okano Shinji、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      JGH Open

      巻: 7 号: 9 ページ: 652-658

    • DOI

      10.1002/jgh3.12965

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoglycemia measured by flash glucose monitoring system predicts liver-related events in chronic liver disease patients2023

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Ryu、Taura Naota、Nakao Yasuhiko、Fukushima Masanori、Haraguchi Masafumi、Miuma Satoshi、Miyaaki Hisamitsu、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 13791-13791

    • DOI

      10.1038/s41598-023-40910-2

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Respiratory support with nasal high flow without supplemental oxygen in patients undergoing endoscopic retrograde cholangiopancreatography under moderate sedation: a prospective, randomized, single-center clinical trial2023

    • 著者名/発表者名
      Sawase Hironori、Ozawa Eisuke、Yano Hiroshi、Ichinomiya Taiga、Yano Rintaro、Miyaaki Hisamitsu、Komatsu Naohiro、Ayuse Takao、Kurata Shinji、Sato Shuntaro、Pinkham Maximilian Ichabod、Tatkov Stanislav、Ashizawa Kazuto、Nagata Kazuyoshi、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      BMC Anesthesiology

      巻: 23 号: 1

    • DOI

      10.1186/s12871-023-02125-w

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regular protocol liver biopsy is useful to adjust immunosuppressant dose after adult liver transplantation2022

    • 著者名/発表者名
      Narita Shohei、Miuma Satoshi、Okudaira Sadayuki、Koga Yoshito、Fukushima Masanori、Sasaki Ryu、Haraguchi Masafumi、Soyama Akihiko、Hidaka Masaaki、Miyaaki Hisamitsu、Futakuchi Mitsuru、Nagai Kazuhiro、Ichikawa Tatsuki、Eguchi Susumu、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Clinical Transplantation

      巻: 37 号: 3

    • DOI

      10.1111/ctr.14873

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Automated fibrosis phenotyping of liver tissue from non-tumor lesions of patients with and without hepatocellular carcinoma after liver transplantation for non-alcoholic fatty liver disease2022

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Yutaka、Miyaaki Hisamitsu、Miuma Satoshi、Akazawa Yuko、Fukusima Masanori、Sasaki Ryu、Haraguchi Masafumi、Soyama Akihiko、Hidaka Masaaki、Eguchi Susumu、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Hepatology International

      巻: 16 号: 3 ページ: 555-561

    • DOI

      10.1007/s12072-022-10340-9

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluating the Role of Hepatobiliary Phase of Gadoxetic Acid-Enhanced Magnetic Resonance Imaging in Predicting Treatment Impact of Lenvatinib and Atezolizumab plus Bevacizumab on Unresectable Hepatocellular Carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Ryu、Nagata Kazuyoshi、Fukushima Masanori、Haraguchi Masafumi、Miuma Satoshi、Miyaaki Hisamitsu、Soyama Akihiko、Hidaka Masaaki、Eguchi Susumu、Shigeno Masaya、Yamashima Mio、Yamamichi Shinobu、Ichikawa Tatsuki、Kugiyama Yuki、Yatsuhashi Hiroshi、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 14 号: 3 ページ: 827-827

    • DOI

      10.3390/cancers14030827

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Proposal for new sleep disorder criteria in patients with chronic liver disease: Influence of liver‐related complications2021

    • 著者名/発表者名
      Miyaaki Hisamitsu、Hiraoka Atsuhi、Haraguchi Masafumi、Uojima Haruki、Kawaratani Hideto、Hiramatsu Akira、Hanai Tatsunori、Hiasa Yoichi、Yoshiji Hitoshi、Okita Kiwamu、Nakao Kazuhiko、Koike Kazuhiko
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 52 号: 4 ページ: 364-370

    • DOI

      10.1111/hepr.13731

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The impact of single-nucleotide polymorphisms on liver stiffness and controlled attenuation parameter in patients treated with direct-acting antiviral drugs for hepatitis C infection2021

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Kosuke、Miyaaki Hisamitsu、Fukushima Masanori、Sasaki Ryu、Haraguchi Masafumi、Miuma Satoshi、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Biomedical Reports

      巻: 16 号: 2

    • DOI

      10.3892/br.2021.1492

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Survival Rate and Shunt Infection Incidence Following Gastrostomy in Adult Patients with an Existing Ventriculoperitoneal Shunt2021

    • 著者名/発表者名
      MAWATARI Fumihiro、SHIMIZU Tadashi、MIYAAKI Hisamitsu、ARIMA Tetsuhiko、FUKUDA Sachiko、KITA Yoshiko、FUKAHORI Aiko、ITO Hiroyuki、MATSUKI Kei、IKEMATSU Yoshito、RYU Nobutoshi、NAKAO Kazuhiko
    • 雑誌名

      Neurologia medico-chirurgica

      巻: 61 号: 12 ページ: 758-765

    • DOI

      10.2176/nmc.oa.2021-0165

    • NAID

      130008129602

    • ISSN
      0470-8105, 1349-8029
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Geranylgeranylacetone decreases the production of hepatitis B virus‐related antigen by comprehensive downregulation of mRNA transcription activity2021

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi Masafumi、Miuma Satoshi、Yamamoto Kazuo、Nakao Yasuhiko、Ichikawa Tatsuki、Kanda Yasuko、Sasaki Ryu、Fukushima Masanori、Akazawa Yuko、Miyaaki Hisamitsu、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: - 号: 7 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1111/jgh.15394

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bile extracellular vesicles from end-stage liver disease patients show altered microRNA content2021

    • 著者名/発表者名
      Nakashiki Suguru、Miuma Satoshi、Mishima Hiroyuki、Masumoto Hiroshi、Hidaka Masaaki、Soyama Akihiko、Kanda Yasuko、Fukushima Masanori、Haraguchi Masafumi、Sasaki Ryu、Miyaaki Hisamitsu、Ichikawa Tatsuki、Takatsuki Mitsuhisa、Eguchi Susumu、Yoshiura Koh-ichiro、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Hepatology International

      巻: 15 号: 3 ページ: 821-830

    • DOI

      10.1007/s12072-021-10196-5

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] NASH 肝生検組織を利用した線維パターンの網羅的解析によるHCC 予測2023

    • 著者名/発表者名
      宮明寿光、中尾康彦、福島真典、佐々木 龍、三馬 聡、中尾一彦
    • 学会等名
      第55回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] デジタルパソロジーによる線維化パターン解析を用いたASH/NASH診断と発癌リスクの検討2023

    • 著者名/発表者名
      福島真典、宮明寿光、中尾一彦
    • 学会等名
      第109回日本消化器病学会総会,
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of histological differences between cirrhosis due to alcoholic-related liver disease and non-alcoholic steatohepatitis using automated fibrosis phenotyping of liver histology.2023

    • 著者名/発表者名
      Fukushima M, Miyaaki H, Nakao Y, Sasaki R, Miuma S, Okano S, Nakao K
    • 学会等名
      EASL The International Liver Congress(第58回欧州肝臓学会),
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] デジタルパソロジーによるNAFLD肝移植レシピエント肝臓におけるHCCに特徴的な線維化パターンの解析.2022

    • 著者名/発表者名
      宮明寿光、福島真典、佐々木 龍、三馬 聡、中尾一彦
    • 学会等名
      日本臨床分子形態学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] NAFLDにおけるアポトーシスシグナル解明の進歩.2022

    • 著者名/発表者名
      赤澤祐子、宮明寿光、中島正洋、中尾一彦
    • 学会等名
      日本アルコール・アディクション医学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] デジタルパソロジーによる線維化パターン解析を用いたASH・NASH診断2022

    • 著者名/発表者名
      福島真典
    • 学会等名
      肝類洞壁細胞研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝移植組織を利用した非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の病態解析2022

    • 著者名/発表者名
      宮明寿光、江口 晋、中尾一彦
    • 学会等名
      日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] NAFLD肝硬変におけるコラーゲン量と病態のデジタルパソロジーによる解析.2022

    • 著者名/発表者名
      宮明寿光、福島真典、佐々木 龍、 三馬 聡、中尾一彦
    • 学会等名
      日本肝臓学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] デジタルパソロジーによるNAFLD肝移植レシピエント肝臓におけるHCCに特徴的な線維化パターンの解析.2021

    • 著者名/発表者名
      中村 裕、宮明寿光、中尾一彦
    • 学会等名
      日本肝臓学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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