非ウイルス性肝疾患でのオートファジーならびに封入体形成の意義

• 研究課題/領域番号: 21K07926
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 原田 大 産業医科大学, 医学部, 教授 (00241175)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 細胞内封入体 / p62/SQSTM1 / 酸化ストレス / 商法お対ストレス / オートファジー / Nrf2 / 小胞体ストレス / Mallory-Denk体 / プロテアソーム / p62 / Hippo-YAP経路 / ストレス顆粒 / 代謝性肝疾患

研究開始時の研究の概要

多くの肝臓病で活性酸素の関与するような肝細胞障害が起こります。その時細胞内の蛋白質の産生に特に重要な小胞体という細胞内小器官に異常が出ることがあります。そのような場合には細胞は様々な反応により細胞自身を守ろうとしますが、細胞死を選ぶ場合があります。またこのようなストレスがかかると遺伝子に異常が入ることがあります。これらが肝不全や肝発癌に関係することが予想されます。これらに異常は脂肪肝、アルコール関連肝疾患、糖尿病に合併する肝疾患、銅代謝異常症や鉄代謝異常症にも関与する可能性があります。本研究はこの現象を明らかとして治療に結びつけることです。

研究成果の概要

肝癌細胞株(Huh7)のプロテアソームを阻害すると酸化ストレスと小胞体ストレスが誘導され、p62陽性の封入体が形成された。その際オートファジーが亢進した。Histone deacetylase阻害薬であるtrichostatinもしくは微小管阻害薬であるnocodazoleを投与すると封入体形成は抑制され両ストレスが増悪した。またNrf2 の核への移行が増強し、HO-1の発現が増強した。細胞内封入体は酸化ストレス及び小胞体ストレスを軽減するとともに、p62を介したNrf2経路等の細胞内シグナルを制御している可能性が考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

代謝異常関連脂肪性肝疾患(MASLD)は現在大変注目されている。これは肝不全の原因になるのみでなく肝細胞癌にも進展する。これまでMASLDによく関連する肝細胞内封入体であるMallory-Denk体の細胞障害や細胞増殖への役割を検討した仕事は我々のグループの仕事のみである。これによりMASLDの関連する肝不全や肝細胞癌の発症機序の一部が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Caspase-4 has a role in cell division in epithelial cells through actin depolymerization (2024)
  • 著者名/発表者名: Sumida K, Doi T, Obayashi K, Chiba Y, Nagasaka S, Ogino N, Miyagawa K, Baba R, Morimoto H, Hara H, Terabayashi T, Ishizaki T, Harada M, Endo M
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 695 ページ: 149394-149394
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.149394
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two Cases with Isolated Splenic Sarcoidosis Diagnosed by an Ultrasound-guided Fine-needle Aspiration Biopsy (2023)
  • 著者名/発表者名: animoto A, Shibata M, Honma Y, Morino K, Kusanaga M, Abe S, Harada M.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 62 号: 14 ページ: 2077-2083
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0409-22
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2023-07-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic management after sustained virologic response in elderly patients with hepatitis C virus: A multicenter study (2023)
  • 著者名/発表者名: Sano T, Amano K, Ide T, Isoda H, Honma Y, Morita Y, Yano Y, Nakamura H, Itano S, Miyajima I, Shirachi M, Kuwahara R, Ohno M, Kawaguchi T, Tsutsumi T, Nakano D, Arinaga-Hino T, Kawaguchi M, Eguchi Y, Torimura T, Takahashi H, Harada M, Kawaguchi T; SAKS Study Group
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: - 号: 4 ページ: 326-335
  • DOI: 10.1111/hepr.13993
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Interferon-Free Direct-Acting Antivirals on the Incidence of Extrahepatic Malignancies in Patients with Chronic Hepatitis C. (2023)
  • 著者名/発表者名: Honma Y, Shibata M, Morino K, Koya Y, Hayashi T, Ogino N, Kusanaga M, Oe S, Miyagawa K, Abe S, Tabaru A, Harada M
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 巻: 68 号: 2 ページ: 685-698
  • DOI: 10.1007/s10620-022-07686-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune hepatitis complicated by adult-onset Still's disease during treatment with tocilizumab: A case report from acute onset to recurrence. (2023)
  • 著者名/発表者名: Uchihara D, Suzuki T, Koya Y, Tai M, Ichii O, Matsuhashi N, Ejiri Y, Kato T, Honma Y, Shibata M, Harada M.
  • 雑誌名: Clin Case Rep 巻: 11 号: 7
  • DOI: 10.1002/ccr3.7530
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胆道ステント閉塞を契機に肝嚢胞感染をきたした多発性肝嚢胞の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa K, Nakano Y, Yoneda A, Kusanaga M, Oe S, Honma Y, Shibata M, Harada M.
  • 雑誌名: 産業医大誌 巻: 44 号: 4 ページ: 353-358
  • DOI: 10.7888/juoeh.44.353
  • ISSN: 0387-821X, 2187-2864
  • 年月日: 2022-12-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] 化学療法が奏効した膵神経内分泌腫瘍 grade 3（pNET G3）の一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: Nebuya S, Oe S, Harada Y, Takeuchi Y, Yoneda A, Koya Y, Miyagawa K, Honma Y, Shibata M, Harada M.
  • 雑誌名: 産業医大誌 巻: 44 号: 3 ページ: 287-292
  • DOI: 10.7888/juoeh.44.287
  • ISSN: 0387-821X, 2187-2864
  • 年月日: 2022-09-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune Pancreatitis with Gastric Cancer: Some IgG4-related Diseases May Be Paraneoplastic Syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa K, Kumamoto K, Shinohara N, Watanabe T, Kumei S, Yoneda A, Nebuya S, Koya Y, Oe S, Kume K, Yoshikawa I, Harada M.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 61 号: 14 ページ: 2155-2160
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8590-21
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2022-07-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations of serum cytokines, growth factors, and high-sensitivity C-reactive protein levels in patients with major depression with and without type 2 diabetes mellitus: An explanatory investigation. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hoshikawa T, Okamoto N, Natsuyama T, Fujii R, Ikenouchi A, Honma Y, Harada M, Yoshimura R.
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat 巻: 18 ページ: 173-186
  • DOI: 10.2147/ndt.s350121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori results in lysis and death after exposure to water. (2022)
  • 著者名/発表者名: Inamasu Y, Ogawa M, Saito M, Harada M, Fukuda K.
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 27 号: 5
  • DOI: 10.1111/hel.12921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissemination of Leptospira into the intestinal tract resulting in fecal excretion in a hamster model of subcutaneous infection with Leptospira interrogans (2022)
  • 著者名/発表者名: Inamasu Yoshinori、Nikaido Yasuhiko、Miyahara Satoshi、Maruoka Tsukasa、Takigawa Tomoya、Ogawa Midori、Nakayama Toshiyuki、Harada Masaru、Saito Mitsumasa
  • 雑誌名: Microbial Pathogenesis 巻: 165 ページ: 105481-105481
  • DOI: 10.1016/j.micpath.2022.105481
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of efficacy and safety of atezolizumab plus bevacizumab and Lenvatinib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma: a propensity score matching analysis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Niizeki T, Tokunaga T, Takami Y, Wada Y, Harada M, et al
  • 雑誌名: Target Oncol 巻: 17 号: 6 ページ: 643-653
  • DOI: 10.1007/s11523-022-00921-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trends in hepatocellular carcinoma incident cases in Japan between 1996 and 2019 (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Yatsuhashi H, Bekki S, Takami Y, Tanaka Y, Yoshimaru Y, Honda K, Komorizono Y, Harada M, Shibata M, Sakisaka S, Shakado S, Nagata K, Yoshizumi T, Itoh S, Sohda T, Oeda S, Nakao K, Sasaki R, Yamashita T, Ido A, Mawatari S, Nakamuta M, Aratake Y, Matsumoto S, Maeshiro T, Goto T, Torimura T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 12 号: 1 ページ: 1517-1517
  • DOI: 10.1038/s41598-022-05444-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] アルコールと肝疾患 up to date (2022)
  • 著者名/発表者名: 原田 大、本間 雄一、柴田 道彦
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 119 ページ: 9-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヘモクロマトーシス (2022)
  • 著者名/発表者名: 原田 大、本間 雄一、熊元 啓一郎
  • 雑誌名: 肝・胆・膵 巻: 84 ページ: 443-446
• [雑誌論文] TfR2ヘテロ接合型変異で発症したヘモクロマトーシスの1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西尾 仁、本間 雄一、熊元 啓一郎、土岐 康通、森野 加帆里、大江 晋司、宮川 恒一郎、柴田 道彦、阿部 慎太郎、巽 康彰、生田 克哉、林 久男、原田 大
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 63 ページ: 151-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルコールと肝疾患 (2022)
  • 著者名/発表者名: 原田 大
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 119
  • NAID: 130008140836
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヘモクロマトーシス (2022)
  • 著者名/発表者名: 原田 大、本間雄一、熊元啓一郎
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 84 ページ: 443-446
• [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (4th edition)1 (2021)
  • 著者名/発表者名: Daniel J Klionsky、Shu Aizawa、Amal Kamal Abdel-Aziz、Sara Abdelfatah、Mahmoud Abdellatif、Asghar Abdoli、Steffen Abel、Hagai Abeliovich、Marie H Abildgaard、Yakubu Princely Abudu、Abraham Acevedo-Arozena、Iannis E Adamopoulos、Khosrow Adeli、Timon E Adolph、Annagrazia Adornetto、Elma Aflaki、Galila Agam et al.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 17 号: 1 ページ: 1-382
  • DOI: 10.1080/15548627.2020.1797280
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Trehalose alleviates oxidative stress-mediated liver injury and Mallor-Denk body formation via activating autophagy in mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Honma Y, Sato-Morita M, Katsuki Y, Mihara H, Baba R, Hino K, Kawashima A, Ariyasu T, Harada M.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol. 巻: 54(1) 号: 1 ページ: 41-51
  • DOI: 10.1007/s00795-020-00258-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis for Wilson disease: this disease may not be a rare disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Harada M
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 56 号: 1 ページ: 114-115
  • DOI: 10.1007/s00535-020-01752-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Airborne fine particulate matter in Japan induces lipid synthesis and inhibits autophagy in HepG2 cells. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ogino N, Miyagawa K, Nagaoka K, Sumida K, Kusanaga M, Oe S, Honma Y, Shibata M, Harada M, Suganuma N, Ogino K
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 巻: 141 ページ: 106099-106099
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2021.106099
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of HO-1 against Saturated Fatty Acid-Induced Oxidative Stress in Hepatocytes (2021)
  • 著者名/発表者名: Ogino N, Miyagawa K, Nagaoka K, Matsuura-Harada Y, Ogino S, Kusanaga M, Oe S, Honma Y, Harada M, Eitoku M, Suganuma N, Ogino K
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 13 号: 3 ページ: 993-993
  • DOI: 10.3390/nu13030993
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Correlation of hepatitis C virus-mediated endoplasmic reticulum stress with autophagic flux impairment and hepatocarcinogenesis (2021)
  • 著者名/発表者名: Honma Yuichi、Miyagawa Koichiro、Hara Yuichi、Hayashi Tsuguru、Kusanaga Masashi、Ogino Noriyoshi、Minami Sota、Oe Shinji、Ikeda Masanori、Hino Keisuke、Harada Masaru
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: - 号: 2 ページ: 108-121
  • DOI: 10.1007/s00795-020-00271-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type 4B hereditary hemochromatosis due to heterozygous p.D157A mutation in SLC40A1 complicated with hypopituitarism. (2021)
  • 著者名/発表者名: Honma Y, Karasuyama T, Kumamoto K, Shimajiri S, Toki Y, Tatsumi Y, Sumida K, Koikawa K, Morino K, Oe S, Miyagawa K, Yamasaki M, Shibata M, Abe S, Ikuta K, Hayashi H, Harada M.
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: 54(1) 号: 1 ページ: 60-67
  • DOI: 10.1007/s00795-020-00259-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible contribution of hepatocyte secretion to the elevation of plasma exosomal arginase-1 in high-fat diet-fed mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Noriyoshi Ogino, Hidekazu Takahashi, Kenjiro Nagaoka, Yuki Harada, Masayuki Kubo, Koichiro Miyagawa, Masashi Kusanaga, Shinji Oe, Yuichi Honma, Masaru Harada, Masamitsu Eitoku, Narufumi Suganuma, Keiki Ogino
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: 278 ページ: 119588-119588
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2021.119588
  • 査読あり
• [雑誌論文] ウィルソン病 小児期からの発症病 と長期的肝胆道合併症 (2021)
  • 著者名/発表者名: 原田 大、大江 晋司、草永 真志、本間 雄一
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 82 ページ: 413-416
• [雑誌論文] 肝障害で見逃してはならない疾患 Wilson病、α1-アンチトリプシン欠損、 原発性胆汁性胆管炎、自己免疫性肝炎 (2021)
  • 著者名/発表者名: 原田 大
  • 雑誌名: Medicina 巻: 58 ページ: 432-434
• [雑誌論文] ウイルソン病 (2021)
  • 著者名/発表者名: 原田 大、草永真志、大江晋司、本間雄一
  • 雑誌名: 消化器・肝臓内科 巻: 9 ページ: 531-534
  • NAID: 10012522014
• [学会発表] 切除不能肝細胞癌患者におけるアテゾリズマブ＋ベバシズマブ療法の安全性と有効性：他施設共同前向き観察研究（ELIXIR）－初期105例解析． (2023)
  • 著者名/発表者名: 加川 健弘、山下 竜也、中村 進一郎、澤田 康司、飯島 尋子、池田 公史、森口 理久、川村 祐介、鴨志田 敏郎、中尾 一彦、大川 和良、杉本 理恵、原田 大、山本 義也、飛田 博史、萩原 秀紀、沼田 和司、竹原 徹郎、山本 紘司、加藤 直也．
  • 学会等名: 第27回日本肝がん分子標的治療研究会
• [学会発表] リアルワールドデータを用いた切除不応進行肝細胞癌への1st-lineアテゾリズマブ＋ベバシズマブとレンバチニブの比較 (2023)
  • 著者名/発表者名: 新開 敬、徳永 尭之、和田 幸之、柴田 道彦、佐々木 龍、釈迦堂 敏、伊藤 心二、八橋 弘、馬渡 誠一、杉本 理恵、桑代 卓也、前城 達次、岩尾 正雄、原田 大、中尾 一彦、平井 郁仁、吉住 明晴、井戸 章雄、下瀬 茂男、田中 靖人
  • 学会等名: 第27回日本肝がん分子標的治療研究会
• [学会発表] 当院における免疫チェックポイント阻害剤関連肝障害の現状 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大江 晋司、篠原 暢彦、秀島 宏典、草永 真志、宮川 恒一郎、本間 雄一、柴田 道彦、原田 大
  • 学会等名: 第109回日本消化器病学会総会
• [学会発表] De novoとB型慢性肝炎における核酸アナログ療法のHBV DNA減少効果の比較検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 本間 雄一、柴田 道彦、阿部 慎太郎、原田 大
  • 学会等名: 第109回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 銅・鉄代謝異常 (2023)
  • 著者名/発表者名: 原田 大
  • 学会等名: 第109回日本消化器病学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 肝癌細胞に備わる小胞体ストレス応答へのsorafenibとlenvatinibの作用の相違点 (2023)
  • 著者名/発表者名: 本間 雄一、草永 真志、吉富 健悟、大江 晋司、宮川 恒一郎、原田 大
  • 学会等名: 第59回日本肝臓学会総会
• [学会発表] 電子顕微鏡観察による晩発性皮膚ポルフィリン症における肝発癌機構の解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 本間 雄一、池見 雅俊、吉富 健悟、大江 晋司、宮川 恒一郎、柴田 道彦、原田 大
  • 学会等名: 第55回日本臨床分子形態学会・学術集会
• [学会発表] 肝細胞における細胞内封入体の役割 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大江 晋司、林 倫留、草永 真志、宮川 恒一郎、本間 雄一、原田 大
  • 学会等名: 第55回日本臨床分子形態学会・学術集会
• [学会発表] MAFLDのSVR後発癌に対するインパクト (2023)
  • 著者名/発表者名: 佐野 有哉、高橋 宏和、原田 大
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会西部会
• [学会発表] Safety and efficacy of atezolizumab (Atezo) + bevacizumab (Bev) in Japanese patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): a prospective, multicenter, observational study (ELIXIR) - A preliminary analysis - (2022)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Kato N, Kagawa T, Yamashita T, Moriguchi M, Nakamura S, Sawada K, Iijima H, Kamoshida T, Nakao K, Ohkawa K, Sugimoto R, Takehara T, Harada M, Yamamoto Y, Ito T, Kudo M, Kokudo N, Yamamoto K, Furuse J
  • 学会等名: ESMO ASIA Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 肝性腹水合併の非代償性肝硬変においてtolvap-tanは予後を改善する (2022)
  • 著者名/発表者名: 1.柴田 道彦、本間 雄一、原田 大
  • 学会等名: 第26回日本肝臓学会大会
• [学会発表] 小胞体ストレス応答への作用に着目した肝癌分子標的治療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 本間 雄一、原田 大
  • 学会等名: 第54回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
• [学会発表] C型肝炎治療に関するレジストリ研究-SAKS study- (2022)
  • 著者名/発表者名: 井出 達也、磯田 広史、原田 大
  • 学会等名: 第58回日本肝臓学会総会
• [学会発表] C型慢性肝疾患におけるSVR後の肝外悪性腫瘍発生：インターフェロンとDAA療法に差はあるか (2022)
  • 著者名/発表者名: 本間 雄一、柴田 道彦、森野 加帆里、草永 真志、大江 晋司、宮川 恒一郎、阿部 慎太郎、原田 大
  • 学会等名: 第58回日本肝臓学会総会
• [学会発表] Keap1-Nrf2システムに対するMallory-Denk体の働き (2022)
  • 著者名/発表者名: 大江 晋司、林 倫留、草永 真志、荻野 学芳、宮川 恒一郎、本間 雄一、原田 大．
  • 学会等名: 第54回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
• [学会発表] 肝癌細胞株に対する6-gingerolの抗腫瘍効果の新たな側面 (2022)
  • 著者名/発表者名: 宮川 恒一郎, 隅田 和広, 草永 真志, 大江 晋司, 本間 雄一, 原田 大
  • 学会等名: 第54回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
• [学会発表] 飽和脂肪酸による肝細胞障害に対するTFEBの役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 草永 真志、荻野 学芳、大江 晋司、宮川 恒一郎、本間 雄一、原田 大
  • 学会等名: 第26回日本肝臓学会大会
• [学会発表] ウイルソン病 (2022)
  • 著者名/発表者名: 原田 大
  • 学会等名: School of hepatology 2022
  • 招待講演
• [学会発表] 肝細胞の各種ストレスへの対応 (2022)
  • 著者名/発表者名: 原田 大
  • 学会等名: 第17回酸化ストレスと肝研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Keep1-Nrf2システムに対するMallory-Denk体の役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大江 晋司、林 倫留、草永 真志、荻野 学芳、宮川 恒一郎、本間 雄一、原田 大
  • 学会等名: 第17回酸化ストレスと肝研究会
• [学会発表] アルコール性肝障害に関する研究の進歩 (2021)
  • 著者名/発表者名: 原田 大
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝性ヘモクロマトーシスとウイルソン病の課題 (2021)
  • 著者名/発表者名: 本間 雄一、大江 晋司、原田 大
  • 学会等名: 第57回日本肝臓学会総会
• [学会発表] 移行期におけるウイルソン病患者の問題点 (2021)
  • 著者名/発表者名: 大江 晋司、本間 雄一、原田 大
  • 学会等名: 第57回日本肝臓学会総会
• [学会発表] Mallory-Denk体による肝細胞保護作用 (2021)
  • 著者名/発表者名: 林 倫留、大江 晋司、原田 大
  • 学会等名: 57回日本肝臓学会総会
• [学会発表] DAA治療SVR後の新規肝発癌における肥満と糖代謝の意義 (2021)
  • 著者名/発表者名: 本間 雄一、柴田 道彦、原田 大
  • 学会等名: 第25回日本肝臓学会大会
• [学会発表] PM2.5は肝細胞の脂肪滴形成を誘導し、小胞体ストレスとオートファジーの後期段階の障害を惹起する (2021)
  • 著者名/発表者名: 荻野 学芳、宮川 恒一郎、草永 真志、大江 晋司、本間 雄一、柴田 道彦、荻野 景規、菅沼 成文、原田 大
  • 学会等名: 第53回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
• [図書] 血液症候群（第3版） (2023)
  • 著者名/発表者名: 原田 大、本間雄一、原田理子
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 内科学（第12版） (2022)
  • 著者名/発表者名: 原田 大
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 内科学 (2022)
  • 著者名/発表者名: 原田 大
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 別冊日本臨床 肝・胆道系症候群（第3版）‐その他の肝・胆道系疾患を含めて- 肝臓編（下） (2021)
  • 著者名/発表者名: 原田 大、大江 晋司、草永 真志
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 今日の治療薬 (2021)
  • 著者名/発表者名: 原田 大
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 消化器疾患最新の治療2021-2022 (2021)
  • 著者名/発表者名: 原田 大
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 南江堂