| 研究課題/領域番号 |
21K07928
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 星薬科大学 (2022-2023)
国立研究開発法人国立がん研究センター (2021) |
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研究代表者 |
竹島 秀幸 星薬科大学, 先端生命科学研究所, 特任准教授 (40432497)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | エピジェネティクス / DNAメチル化 / 慢性炎症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
免疫応答の慢性化は、胃がん・大腸がん・肝がんなどの慢性炎症に関連したがんの発生に深く関与する。そのメカニズムとして、慢性炎症により誘発されるDNAメチル化異常の関与が知られている。これまでに、このメチル化異常誘発には、自然免疫により産生されるIL-1βやTNFαによるDNA脱メチル化酵素の発現抑制、一酸化窒素によるDNAメチル化酵素の酵素活性増強が重要であることを解明した。
本研究では、自然免疫から獲得免疫へのシフトによって、より高度なDNAメチル化異常が誘発されること、誘発されるメチル化異常は質的に異なることを証明する。また、高度で質的に異なるメチル化異常誘発に重要なサイトカインを解明する。
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| 研究成果の概要 |
鳥肌胃炎があるヒト胃粘膜10症例、及び、通常の萎縮性胃炎があるヒト胃粘膜13症例におけるDNAメチル化をゲノム網羅的に解析しクラスター解析をおこなった。その結果、鳥肌胃炎10例のうち6例は萎縮性胃炎とは別のクラスターに分類され、66個の遺伝子で異常メチル化（メチル化レベルの上昇≧10%）を示した。CDH1やDAPK1などのがん抑制遺伝子が鳥肌胃炎でより高度にメチル化されていた。また、鳥肌胃炎症例において発現が変化しているDNAメチル化制御因子の探索をおこなった結果、DNA脱メチル化に関与するTET2、及び、IDH1の発現が約半分程度に低下していることが明らかになった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により鳥肌胃炎に曝露することでエピゲノム異常誘発が加速すること、その標的遺伝子にはCDH1など未分化がんの発生に重要ながん抑制遺伝子が含まれていることが明らかになった。以上の成果は、未分化がんの発生メカニズムを解明するための基盤情報として極めて有用である。
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