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1型自己免疫性膵炎における自然免疫の役割と線維化のメカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 21K07943
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関高知大学

研究代表者

内田 一茂  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (40411516)

研究分担者 池浦 司  関西医科大学, 医学部, 准教授 (50454608)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード1型自己免疫性膵炎 / MAIT細胞 / iNKT細胞 / γδT細胞 / IgG4関連疾患 / 1型自己免疫性膵炎 / 自然免疫 / 線維化 / TGF -βシグナル / IgG4
研究開始時の研究の概要

今回、慢性アレルギー炎症の観点から1型AIPの病態解明を行うとともに、各種免疫細胞のTGF-betaシグナルがどのようになっているのかを検討し線維化の機序を明らかにすることを目的とする。このように1型AIPを含むIgG4関連疾患において、系統立てた自然免疫反応の役割と線維化についての研究はなく、この研究成果は病態解明に大きく寄与するものと予想される。

研究成果の概要

我々は1型自己免疫性膵炎(AIP)において、自然免疫反応に関わるM2マクロファージ、好塩基球、そして2型AIPに特徴的と言われる好中球が1型AIPにおいても存在し病態に関わることを報告した。今回我々は、1型AIP患者の末梢血中においてMucosal-associated invariant T cell(MAIT細胞)、invariant natural killer T cell(iNKT細胞)、γδT細胞について、フローサイトメとリーを用いて解析した。
MAIT細胞、iNKT細胞、γδT細胞はいずれも健常人、慢性膵炎患者、1型AIIPの各群間の末梢血中の比率に有意な差は認められなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、自然免疫反応が様々な疾患に関与されていることが報告されており、本研究はその中でも近年注目されているMAIT細胞、iNKT細胞、γδT細胞について検討したことは、1型AIPの病態解明には重要な役割を果たしたと考える。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 4件、 招待講演 4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Maintenance steroid therapy is associated with decreased risk of malignancy and better prognosis of patients with autoimmune pancreatitis: A multicenter cohort study in Japan2024

    • 著者名/発表者名
      Takikawa T, Kikuta K, Sano T, Ikeura T, Fujimori N, Umemura T, Naitoh I, Nakase H, Isayama H, Kanno A, Kamata K, Kodama Y, Inoue D, et al.
    • 雑誌名

      Pancreatology. 2024 May;24(3):335-342.

      巻: 24 号: 3 ページ: 335

    • DOI

      10.1016/j.pan.2024.01.008

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【IgG4関連疾患-診断と治療の最近の考え方-】総論 IgG4関連疾患の疫学2024

    • 著者名/発表者名
      内田 一茂, 池浦 司, 岡崎 和一
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 82 ページ: 301-305

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] 【膵癌と胆道癌】実地で役立つ膵癌・胆道癌診療のポイント 癌との鑑別に基づく1型自己免疫性膵炎,IgG4関連硬化性胆管炎の診断と治療2024

    • 著者名/発表者名
      内田一茂
    • 雑誌名

      Medical Practice(

      巻: 40 ページ: 1852-1856

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Long-term Outcomes after Steroid Pulse Therapy in Patients with Type 1 Autoimmune Pancreatitis2023

    • 著者名/発表者名
      Ikeura Tsukasa、Tomiyama Takashi、Takaori Ayaka、Ito Takashi、Nakamaru Koh、Masuda Masataka、Hori Yuichi、Tsukuda Satoshi、Sumimoto Kimi、Mitsuyama Toshiyuki、Nakayama Shinji、Shimatani Masaaki、Uchida Kazushige、Takaoka Makoto、Okazaki Kazuichi、Naganuma Makoto
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 62 号: 20 ページ: 2931-2940

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.0807-22

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2023-10-15
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Reducing relapse through maintenance steroid treatment can decrease the cancer risk in patients with IgG4-sclerosing cholangitis: Based on a Japanese nationwide study2023

    • 著者名/発表者名
      Kubota K, Kamisawa T, Nakazawa T, Tanaka A, Naitoh I, Kurita Y, Takikawa H, Unno M, Kawa S, Masamune A, Nakamura S, Okazaki K; Collaborators.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol

      巻: 38 号: 4 ページ: 556

    • DOI

      10.1111/jgh.16066

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【胆膵疾患関連の診断基準と診療ガイドライン】自己免疫性膵炎診療ガイドライン20202023

    • 著者名/発表者名
      内田 一茂, 常風 友梨, 吉岡 玲子, 谷内 恵介, 池浦 司, 岡崎 和一
    • 雑誌名

      胆と膵

      巻: 44 ページ: 1495-1500

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] 膵癌リスク患者に対する定期的なサーベイランスに関する前向き研究2023

    • 著者名/発表者名
      高折 綾香, 池浦 司, 伊藤 嵩志, 中丸 洸, 桝田 昌隆, 島谷 昌明, 内田 一茂, 高岡 亮, 里井 壯平, 岡崎 和一
    • 雑誌名

      胆膵の病態生理

      巻: 39 ページ: 43-48

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Current status of type 1 (IgG4-related) autoimmune pancreatitis2022

    • 著者名/発表者名
      Uchida Kazushige、Okazaki Kazuichi
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 57 号: 10 ページ: 695-708

    • DOI

      10.1007/s00535-022-01891-7

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recent progress on the treatment of type 1 autoimmune pancreatitis and IgG4-related disease2022

    • 著者名/発表者名
      Okazaki Kazuichi、Ikeura Tsukasa、Uchida Kazushige
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 33 号: 2 ページ: 237-241

    • DOI

      10.1093/mr/roac054

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nationwide Epidemiological survey of IgG4-related disease with malignancy in Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Sumitomo K, Uchida K, Ikeura T, Hirano K, Yamamoto M, et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol

      巻: - 号: 6 ページ: 1022-1033

    • DOI

      10.1111/jgh.15809

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Amendment of the Japanese consensus guidelines for autoimmune pancreatitis, 20202022

    • 著者名/発表者名
      Okazaki K、Kawa S、Kamisawa T、Ikeura T、Itoi T、Ito T、Inui K、Irisawa A、Uchida K、Ohara H、Kubota K、Kodama Y、Shimizu K、Tonozuka R、Nakazawa T、Nishino T、Notohara Ki、Fujinaga Y、Masamune A、Yamamoto H、Watanabe T、Nishiyama T、Kawano M、Shiratori K、Shimosegawa T、Takeyama Y.
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 57 号: 4 ページ: 225-245

    • DOI

      10.1007/s00535-022-01857-9

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The clinical efficacy of azathioprine as maintenance treatment for autoimmune pancreatitis: a systematic review and meta-analysis.2021

    • 著者名/発表者名
      Masaki Y, Nakase H, Tsuji Y, Nojima M, Shimizu K, Mizuno N, Ikeura T, Uchida K, Ido A, Kodama Y, Seno H, Okazaki K, Nakamura S, Masamune A.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol.

      巻: 56 号: 10 ページ: 869-880

    • DOI

      10.1007/s00535-021-01817-9

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Repeated Stimulation of Toll-Like Receptor 2 and Dectin-1 Induces Chronic Pancreatitis in Mice Through the Participation of Acquired Immunity.2021

    • 著者名/発表者名
      Takeo M, Nishio A, Masuda M, Aoi K, Okazaki T, Fukui T, Uchida K, Naganuma M, Okazaki K.
    • 雑誌名

      Dig Dis Sci.

      巻: Online ahead of print. 号: 8 ページ: 3783-3796

    • DOI

      10.1007/s10620-021-07186-w

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum free light chain assessment in type 1 autoimmune pancreatitis.2021

    • 著者名/発表者名
      Ikemune M, Uchida K, Tsukuda S, Ito T, Nakamaru K, Tomiyama T, Ikeura T, Naganuma M, Okazaki K.
    • 雑誌名

      Pancreatology.

      巻: 21 号: 3 ページ: 658-665

    • DOI

      10.1016/j.pan.2021.03.001

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical characteristics of immunoglobulin IgG4-related sclerosing cholangitis: Comparison of cases with and without autoimmune pancreatitis in a large cohort2021

    • 著者名/発表者名
      Naitoh I, Kamisawa T, Tanaka A, Nakazawa T, Kubota K, Takikawa H, Unno M, Masamune A, Kawa S, Nakamura S, Okazaki K; collaborators.
    • 雑誌名

      Dig Liver Dis

      巻: 53 号: 10 ページ: 1308

    • DOI

      10.1016/j.dld.2021.02.009

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 自己免疫性膵炎の非典型例の取り扱い 自己免疫性膵炎臨床診断基準2018の検証2023

    • 著者名/発表者名
      内田 一茂, 池浦 司, 岡崎 和一, 菊田 和宏, 正宗 淳, 竹山 宜典, 日本膵臓学会膵炎調査研究委員会自己免疫膵炎分科会
    • 学会等名
      第54回日本膵臓学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Innate lymphoid cells may contribute to the pathophysiology of chronic inflammatory pancreatic diseases.2022

    • 著者名/発表者名
      Manami Ikemune, Kazushige Uchida, Satoshi Tsukuda,Tsukasa Ikeura, Ko Nakamaru, Takashi Ito, Toshiyuki Mitsuyama, Toshiro Fukui, Makoto Naganuma, Kazuichi Okazaki
    • 学会等名
      第26回国際膵臓学会・第53回日本膵臓学会大会合同大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The Current status of autoimmune pancreatitis in Japan.2022

    • 著者名/発表者名
      Kazushige Uchida
    • 学会等名
      第26回国際膵臓学会・第53回日本膵臓学会大会合同大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 自己免疫性膵炎臨床診断基準2018の検証2022

    • 著者名/発表者名
      内田一茂
    • 学会等名
      第26回国際膵臓学会・第53回日本膵臓学会大会合同大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 自己免疫性膵炎の診断と治療の現状とその問題点2022

    • 著者名/発表者名
      内田一茂
    • 学会等名
      第26回国際膵臓学会・第53回日本膵臓学会大会合同大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 膵臓の慢性炎症における自然リンパ球の関与について2022

    • 著者名/発表者名
      池宗真美、内田一茂、津久田愉、池浦 司、中丸 洸、伊藤嵩志、光山俊行、福井寿朗、長沼 誠、岡崎和一
    • 学会等名
      第39回日本胆膵病態・生理研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 1型自己免疫性膵炎における自然リンパ球の検討2022

    • 著者名/発表者名
      池宗真美、内田一茂、池浦 司、長沼 誠、岡崎和一
    • 学会等名
      第14回IgG4関連疾患学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] The immunological mechanisms involved in the pathophysiology of type 1 autoimmune pancreatitis.2021

    • 著者名/発表者名
      Kazushige Uchida.
    • 学会等名
      第4回IgG4関連疾患国際シンポジウム 第13回日本IgG4関連疾患学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The immunological mechanisms involved in the pathophysiology of type 1 autoimmune pancreatitis.2021

    • 著者名/発表者名
      内田一茂、岡崎和一
    • 学会等名
      第107回日本消化器病学会総会 The 3rd JSGE Asian Session
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 非腫瘍性疾患病理アトラス 肝胆膵2023

    • 著者名/発表者名
      内田一茂
    • 総ページ数
      360
    • 出版者
      文光堂
    • ISBN
      9784830604928
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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