血中cfDNAを用いた肝細胞癌の化学療法に対する治療抵抗性クローンの同定

• 研究課題/領域番号: 21K07950
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 工藤 正俊 近畿大学, 医学部, 教授 (10298953)
• 研究分担者: 西田 直生志 近畿大学, 医学部, 教授 (60281755)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 / アジュバント療法 / 腫瘍免疫微小環境 / cell-free DNA / ドライバー変異 / アジュバント / ctDNA / 再発 / 遺伝子変異 / セルフリーDNA / 腫瘍微小免疫環境 / 無再発生存期間 / 化学療法 / cell free DNA / ゲノム診断

研究開始時の研究の概要

肝細胞癌（肝癌）薬物療法の進歩により、顕著な抗腫瘍反応が認められる例が増えている。しかし、腫瘍の縮小後に再増悪する例も多い。これらは、腫瘍細胞のゲノム変化による耐性変異獲得の結果と予想できる。そこで、腫瘍由来と考えられる血中のcell free DNA（cfDNA）の遺伝子変化を、同一例で経時的に解析し、癌関連遺伝子変異の分子系統樹を作成することにより、薬物療法への反応時から増悪時への移行期に生じるゲノム変化を同定して薬剤耐性クローンのゲノムの特徴を解析する。

研究成果の概要

肝癌根治術後アジュバントで免疫チェックポイント阻害剤(ICI)が投与された例で、術後circulating tumor DNA（ctDNA）と再発の関連を検討した。変異10copy/ml以上をctDNA陽性とし、腫瘍の免疫関連、β-catenin経路関連分子を検討、β-catenin活性化と非活性化群、TIME-hot/exhausted型とcold/Treg型に分類した。無再発生存期間 (RFS) はβ-catenin非活性化、hot/exhausted型で有意に長く、ctDNA陽性例はRFSが短い傾向にあった。β-catenin経路遺伝子座位にコピー数変化陽性例はRFSが有意に短かかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

免疫チェックポイント阻害剤(ICI)は肝癌治療の重要な薬剤であるが、腫瘍免疫微小環境(TIME)が効果に影響する。TIMEの解析には腫瘍組織が必要であり、生検は侵襲的でリスクを伴う。一方、循環血液中の腫瘍由来DNA（ctDNA）は非侵襲的、かつ繰り返し採取可能である。近年、β-catenin 経路の活性化はnon-inflamed型のTIMEの誘因になることが報告されたが、本研究ではβ-catenin 経路異常をctDNAから検出でき、ICIの治療効果予測に応用できる可能性を示した。また、ICI治療中のctDNAは癌細胞残存の指標となることを示した。この成果は肝癌の治療戦略に意義がある。

研究成果

• [雑誌論文] Adjuvant and neoadjuvant immunotherapies in hepatocellular carcinoma (2024)
  • 著者名/発表者名: Llovet Josep M.、Pinyol Roser、Yarchoan Mark、Singal Amit G.、Marron Thomas U.、Schwartz Myron、Pikarsky Eli、Kudo Masatoshi、Finn Richard S.
  • 雑誌名: Nature Reviews Clinical Oncology 巻: 21 号: 4 ページ: 294-311
  • DOI: 10.1038/s41571-024-00868-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Characteristics and outcomes of immunotherapy-related liver injury in patients with hepatocellular carcinoma versus other advanced solid tumours (2024)
  • 著者名/発表者名: Celsa Ciro、Cabibbo Giuseppe、Fulgenzi Claudia A.M.、SchNishida Naoshi、et al.
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: 80 号: 3 ページ: 431-442
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2023.10.040
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Objective Response to Systemic Therapy Is a Strong Predictor of Overall Survival in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Kudo Masatoshi
  • 雑誌名: Liver Cancer 巻: 13 号: 1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1159/000535516
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atezolizumab in Combination with Bevacizumab for the Management of Patients with Hepatocellular Carcinoma in the First-Line Setting: Systematic Literature Review and Meta-Analysis (2023)
  • 著者名/発表者名: Vogel Arndt、Finn Richard S.、Kudo Masatoshi, et al.
  • 雑誌名: Liver Cancer 巻: 12 号: 6 ページ: 510-520
  • DOI: 10.1159/000533166
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Current Therapeutic Strategies for Hepatocellular Carcinoma in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Kudo Masatoshi
  • 雑誌名: Liver Cancer 巻: 12 号: 6 ページ: 497-509
  • DOI: 10.1159/000534304
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic/Epigenetic Alteration and Tumor Immune Microenvironment in Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Transforming the Immune Microenvironment with Molecular-Targeted Agents (2023)
  • 著者名/発表者名: Nishida Naoshi、Kudo Masatoshi
  • 雑誌名: Liver Cancer 巻: － 号: 2 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1159/000534443
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <scp>α‐FAtE</scp>: A new predictive score of response to atezolizumab plus bevacizumab for unresectable hepatocellular carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Rossari Federico、Tada Toshifumi、Suda Goki、Shimose Shigeo、Kudo Masatoshi、Naoshi Nishida, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 154 号: 6 ページ: 1043-1056
  • DOI: 10.1002/ijc.34799
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Development and clinical validation of a novel algorithmic score (GAAD) for detecting HCC in prospective cohort studies (2023)
  • 著者名/発表者名: Piratvisuth Teerha、Hou Jinlin、Tanwandee Tawesak、Berg Thomas、Vogel Arndt、Trojan Jorg、De Toni Enrico N.、Kudo Masatoshi、et al.
  • 雑誌名: Hepatology Communications 巻: 7 号: 11
  • DOI: 10.1097/hc9.0000000000000317
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Atezolizumab plus bevacizumab versus active surveillance in patients with resected or ablated high-risk hepatocellular carcinoma (IMbrave050): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial (2023)
  • 著者名/発表者名: Qin Shukui、Chen Minshan、Cheng Ann-Lii、Kaseb Ahmed O、Kudo Masatoshi、et al.
  • 雑誌名: The Lancet 巻: 402 号: 10415 ページ: 1835-1847
  • DOI: 10.1016/s0140-6736(23)01796-8
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of body mass index in patients receiving atezolizumab plus bevacizumab for hepatocellular carcinoma. (2023)
  • 著者名/発表者名: Vithayathil M, D'Alessio A, Fulgenzi CAM, Nishida N, Schonlein M, von Felden J, Schulze K, Wege H, Saeed A, Wietharn B, Hildebrand H, Wu L, Ang C, Marron TU, Weinmann A, Galle PR, Bettinger D, Bengsch B, Vogel A, Balcar L, et al.
  • 雑誌名: Hepatology international 巻: ー 号: 4 ページ: 904-914
  • DOI: 10.1007/s12072-023-10491-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Advances in Immunotherapy for Hepatocellular Carcinoma. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara S, Nishida N, Kudo M.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 15 (7) 号: 7 ページ: 2070-2070
  • DOI: 10.3390/cancers15072070
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survival outcomes from atezolizumab plus bevacizumab versus Lenvatinib in Child Pugh B unresectable hepatocellular carcinoma patients (2023)
  • 著者名/発表者名: Rimini M, Persano M, Tada T, Suda G, Shimose S, Kudo M, Cheon J, Finkelmeier F, Lim HY, Presa J, Salani F, Lonardi S, Piscaglia F, Kumada T, Sakamoto N, Iwamoto H, Aoki T, Chon HJ, Himmelsbach V, Schirripa M, Montes M, Vivaldi C, Solda C, Hiraoka A, Sho T, Niizeki T, Nishida N, et al.
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: ー 号: 10 ページ: 7565-7577
  • DOI: 10.1007/s00432-023-04678-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Real-World Data for Atezolizumab Plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma: How Does Adherence to the IMbrave150 Trial Inclusion Criteria Impact Prognosis? (2023)
  • 著者名/発表者名: Rimini M, Persano M, Tada T, Suda G, Shimose S, Kudo M, Cheon J, Finkelmeier F, Lim HY, Presa J, Masi G, Yoo C, Lonardi S, Piscaglia F, Kumada T, Sakamoto N, Iwamoto H, Aoki T, Chon HJ, Himmelsbach V, Pressiani T, Montes M, Vivaldi C, Solda C, Hiraoka A, Sho T, Niizeki T, Nishida N, et al.
  • 雑誌名: Targeted Oncology 巻: 18 号: 2 ページ: 221-233
  • DOI: 10.1007/s11523-023-00953-x
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Role of the prognostic nutritional index in predicting survival in advanced hepatocellular carcinoma treated with atezolizumab plus bevacizumab. (2023)
  • 著者名/発表者名: Persano M, Rimini M, Tada T, Suda G, Shimose S, Kudo M, Cheon J, Finkelmeier F, Lim HY, Presa Ramos J, Masi G, Yoo C, Lonardi S, Stefanini B, Kumada T, Sakamoto N, Iwamoto H, Aoki T, Chon HJ, Himmelsbach V, Montes M, Vivaldi C, Solda C, Hiraoka A, Sho T, Niizeki T, Nishida N, et al.
  • 雑誌名: Oncology 巻: ー 号: 5 ページ: 283-291
  • DOI: 10.1159/000528818
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Outcomes of beta blocker use in advanced hepatocellular carcinoma treated with immune checkpoint inhibitors. (2023)
  • 著者名/発表者名: Wu YL, van Hyfte G, Ozbek U, Reincke M, Gampa A, Mohamed YI, Nishida N, Wietharn B, Amara S, Lee PC, Scheiner B, Balcar L, Pinter M, Vogel A, Weinmann A, Saeed A, Pillai A, Rimassa L, Naqash AR, Muzaffar M, Huang YH, Kaseb AO, Kudo M, Pinato DJ, Ang C.
  • 雑誌名: Frontiers in oncology 巻: 13 ページ: 128569-1128569
  • DOI: 10.3389/fonc.2023.1128569
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Successful initial tofacitinib treatment for acute severe ulcerative colitis with steroid resistance: a case series. (2023)
  • 著者名/発表者名: Komeda Y, Kono M, Kashida H, Tribonias G, Masaki S, Takada R, Nagai T, Hagiwara S, Nishida N, Takenaka M, Honjo H, Matsui S, Tsuji N, Kudo M.
  • 雑誌名: Annals of gastroenterology 巻: 35 (1) ページ: 97-102
  • DOI: 10.20524/aog.2022.0768
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Artificial intelligence models for the diagnosis and management of liver diseases. (2023)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Kudo, M
  • 雑誌名: Ultrasonography 巻: 42(1) 号: 1 ページ: 10-19
  • DOI: 10.14366/usg.22110
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progression patterns and therapeutic sequencing following immune checkpoint inhibition for hepatocellular carcinoma: An international observational study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Talbot T, D'Alessio A, Pinter M, Balcar L, Scheiner B, Marron TU, Jun T, Dharmapuri S, Ang C, Saeed A, Hildebrand H, Muzaffar M, Fulgenzi CAM, Amara S, Naqash AR, Gampa A, Pillai A, Wang Y, Khan U, Lee PC, Huang YH, Bengsch B, Bettinger D, Mohamed YI, Kaseb A, Pressiani T, Nishida N, Kudo M, et al.
  • 雑誌名: Liver international 巻: 43(3) 号: 3 ページ: 695-707
  • DOI: 10.1111/liv.15502
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical outcomes with atezolizumab plus bevacizumab or lenvatinib in patients with hepatocellular carcinoma: a multicenter real-world study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Persano M, Rimini M, Tada T, Suda G, Shimose S, Kudo M, Cheon J, Finkelmeier F, Lim HY, Rimassa L, Presa J, Masi G, Yoo C, Lonardi S, Tovoli F, Kumada T, Sakamoto N, Iwamoto H, Aoki T, Chon HJ, Himmelsbach V, Pressiani T, Kawaguchi T, Montes M, Vivaldi C, Solda C, Piscaglia F, Hiraoka A, Sho T, Nishida N, et al.
  • 雑誌名: Journal of cancer research and clinical oncology 巻: ー 号: 9 ページ: 5591-5602
  • DOI: 10.1007/s00432-022-04512-1
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Neutrophil-to-Lymphocyte and Platelet-to-Lymphocyte Ratios as Prognostic Biomarkers in Unresectable Hepatocellular Carcinoma Treated with Atezolizumab plus Bevacizumab. (2022)
  • 著者名/発表者名: Wu YL, Fulgenzi CAM, D'Alessio A, Cheon J, Nishida N, Saeed A, Wietharn B, Cammarota A, Pressiani T, Personeni N, Pinter M, Scheiner B, Balcar L, Huang YH, Phen S, Naqash AR, Vivaldi C, Salani F, Masi G, Bettinger D, Vogel A, Schonlein M, von Felden J, Schulze K, Wege H, Galle PR, Kudo M, et al
  • 雑誌名: Cancers 巻: 14(23) 号: 23 ページ: 5834-5834
  • DOI: 10.3390/cancers14235834
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Atezolizumab plus bevacizumab versus lenvatinib for unresectable hepatocellular carcinoma: a large real-life worldwide population. (2022)
  • 著者名/発表者名: Casadei-Gardini A, Rimini M, Tada T, Suda G, Shimose S, Kudo M, Cheon J, Finkelmeier F, Lim HY, Rimassa L, Presa J, Masi G, Yoo C, Lonardi S, Tovoli F, Kumada T, Sakamoto N, Iwamoto H, Aoki T, Chon HJ, Himmelsbach V, Pressiani T, Montes M, Vivaldi C, Solda C, Piscaglia F, Hiraoka A, Nishida N, et al.
  • 雑誌名: European journal of cancer 巻: 180 ページ: 9-20
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2022.11.017
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Reproducible safety and efficacy of atezolizumab plus bevacizumab for HCC in clinical practice: Results of the AB-real study (2022)
  • 著者名/発表者名: Fulgenzi CAM, Cheon J, D'Alessio A, Nishida N, Ang C, Marron TU, Wu L, Saeed A, Wietharn B, Cammarota A, Pressiani T, Personeni N, Pinter M, Scheiner B, Balcar L, Napolitano A, Huang YH, Phen S, Naqash AR, Vivaldi C, Salani F, Masi G, Bettinger D, Vogel A, Schonlein M, von Felden J, Schulze K, Kudo M, et al.
  • 雑誌名: European journal of cancer 巻: 175 ページ: 204-213
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2022.08.024
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of older age in patients receiving atezolizumab and bevacizumab for hepatocellular carcinoma. (2022)
  • 著者名/発表者名: Vithayathil M, D'Alessio A, Fulgenzi CAM, Nishida N, Schonlein M, von Felden J, Schulze K, Wege H, Saeed A, Wietharn B, Hildebrand H, Wu L, Ang C, Marron TU, Weinmann A, Galle PR, Bettinger D, Bengsch B, Vogel A, Balcar L, Scheiner B, Lee PC, Huang YH, Amara S, Muzaffar M, Naqash AR, Cammarota A, Kudo M, et al.
  • 雑誌名: Liver international 巻: 42(11) 号: 11 ページ: 2538-2547
  • DOI: 10.1111/liv.15405
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic Factors for Overall Survival in Patients with HCV-Related HCC Undergoing Molecular Targeted Therapies: Beyond a Sustained Virological Response. (2022)
  • 著者名/発表者名: Minami Y, Aoki T, Chishina H, Takita M, Hagiwara S, Ida H, Ueshima K, Nishida N, Kudo M.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 14(19) 号: 19 ページ: 4850-4850
  • DOI: 10.3390/cancers14194850
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progression from early to advanced stage of immune-related cholangitis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara S, Yoshida T, Nishida N, Ida H, Ueshima K, Minami Y, Takita M, Aoki T, Morita M, Cishina H, Komeda Y, Yoshida A, Hayashi H, Nakagawa K, Kudo M.
  • 雑誌名: Hepatology research 巻: 52(10) 号: 10 ページ: 888-892
  • DOI: 10.1111/hepr.13817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preliminary evidence of safety and tolerability of atezolizumab plus bevacizumab in patients with hepatocellular carcinoma and Child-Pugh A and B cirrhosis: a real-world study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Antonio D'Alessio, Claudia Angela Maria Fulgenzi, Naoshi Nishida, Martin Schnlein, Johann von Felden, Kornelius Schulze, Henning Wege, Vincent E Gaillard, Anwaar Saeed, et al.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: Online ahead of print 号: 4 ページ: 1000-1012
  • DOI: 10.1002/hep.32468
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical implication of immune checkpoint inhibitor on the chronic hepatitis B virus infection (2022)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara S, Nishida N, Ida H, Ueshima K, Minami Y, Takita M, Aoki T, Morita M, Chishina H, Komeda Y, Yoshida A, Hayashi H, Nakagawa K, Kudo M.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 52 (9) 号: 9 ページ: 754-761
  • DOI: 10.1111/hepr.13798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of the easy-to-use lenvatinib prognostic index to predict prognosis in advanced hepatocellular carcinoma patients treated with lenvatinib. (2022)
  • 著者名/発表者名: Rimini M, Kang W, Burgio V, Persano M, Aoki T, Shimose S, Tada T, Kumada T, Sho T, Lai E, Celsa C, Campani C, Tonnini M, Tamburini E, Hiraoka A, Takaguchi K, Nishida N, Iwamoto H, Itobayashi E, Tsuji K, Sakamoto N, Ishikawa T, Toyoda H, Kudo M, et al.
  • 雑誌名: Hepatology research 巻: 52(12) 号: 12 ページ: 1050-1059
  • DOI: 10.1111/hepr.13824
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Patterns and outcomes of subsequent therapy after immune checkpoint inhibitor discontinuation in HCC (2022)
  • 著者名/発表者名: Sharma R, Pillai A, Marron TU, Fessas P, Saeed A, Jun T, Dharmapuri S, Szafron D, Naqash AR, Gampa A, Wang Y, Khan U, Muzaffar M, Lee CJ, Lee PC, Bulumulle A, Paul S, Bettinger D, Hildebrand H, Yehia M, Pressiani T, Kaseb A, Huang YH, Ang C, Kudo M, Nishida N, Personeni N, Rimassa L, Pinato DJ.
  • 雑誌名: Hepatology communications 巻: 6(7) 号: 7 ページ: 1776-1785
  • DOI: 10.1002/hep4.1927
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Integrated use of PD-1 inhibition and transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: evaluation of safety and efficacy in a retrospective, propensity score-matched study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Marinelli B, Kim E, D'Alessio A, Cedillo M, Sinha I, Debnath N, Kudo M, Nishida N, Saeed A, Hildebrand H, Kaseb AO, Abugabal YI, Pillai A, Huang YH, Khan U, Muzaffar M, Naqash AR, Patel R, Fischman A, Bishay V, Bettinger D, Sung M, Ang C, Schwartz M, Pinato DJ, Marron T.
  • 雑誌名: Journal for immunotherapy of cancer 巻: 10(6) 号: 6 ページ: e004205-e004205
  • DOI: 10.1136/jitc-2021-004205
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] .Value of artificial intelligence with novel tumor tracking technology in the diagnosis of gastric submucosal tumors by contrast-enhanced harmonic endoscopic ultrasonography. (2022)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Kamata K, Ishihara R, Handa H, Otsuka Y, Yoshida A, Yoshikawa T, Ishikawa R, Okamoto A, Yamazaki T, Nakai A, Omoto S, Minaga K, Yamao K, Takenaka M, Watanabe T, Nishida N, Kudo M.
  • 雑誌名: Journal of gastroenterology and hepatology 巻: 37(5) 号: 5 ページ: 841-846
  • DOI: 10.1111/jgh.15780
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of phlebotomy in the treatment of liver damage related to erythropoietic porphyria. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara S, Nishida N, Ida H, Ueshima K, Minami Y, Takita M, Aoki T, Morita M, Chishina H, Komeda Y, Yoshida A, Park AM, Sato M, Kawada A, Nakano H, Nakagawa H, Kudo M.
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 6100-6100
  • DOI: 10.1038/s41598-022-10089-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Artificial intelligence (AI) models for the ultrasonographic?diagnosis of liver tumors and comparison of diagnostic accuracies between AI and human experts (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishida Naoshi、Yamakawa Makoto、Shiina Tsuyoshi、Mekada Yoshito、Nishida Mutsumi、Sakamoto Naoya、Nishimura Takashi、Iijima Hiroko、Hirai Toshiko、Takahashi Ken、Sato Masaya、Tateishi Ryosuke、Ogawa Masahiro、Mori Hideaki、Kitano Masayuki、Toyoda Hidenori、Ogawa Chikara、Kudo Masatoshi、JSUM A. I. investigators
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 57 号: 4 ページ: 309-321
  • DOI: 10.1007/s00535-022-01849-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current Perspectives on the Immunosuppressive Niche and Role of Fibrosis in Hepatocellular Carcinoma and the Development of Antitumor Immunity. (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Aoki, Naoshi Nishida, Masatoshi Kudo
  • 雑誌名: The journal of histochemistry and cytochemistry 巻: 70 号: 1 ページ: 53-81
  • DOI: 10.1369/00221554211056853
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum Levels of α-Fetoprotein Increased More Than 10 Years Before Detection of Hepatocellular Carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: David M Hughes, Sarah Berhane, C A Emily de Groot, Hidenori Toyoda, Toshifumi Tada, Takashi Kumada, Shinji Satomura, Naoshi Nishida, et al.
  • 雑誌名: Clinical gastroenterology and hepatology 巻: 19 号: 1 ページ: 162-170
  • DOI: 10.1016/j.cgh.2020.04.084
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Antacid exposure and immunotherapy outcomes among patients with advanced hepatocellular carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tomi Jun, Umut Ozbek, Sirish Dharmapuri, Camille Hardy-Abeloos, Huili Zhu, Jung-Yi Lin, Nicola Personeni, Tiziana Pressiani, Naoshi Nishida, et al.
  • 雑誌名: Therapeutic advances in medical oncology 巻: 13
  • DOI: 10.1177/17588359211010937
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of hepatic immune-related adverse events in comparison with autoimmune hepatitis and graft-versus host disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Satoru Hagiwara, Tomohiro Watanabe, Masatoshi Kudo, Kosuke Minaga, Yoriaki Komeda, Ken Kamata, Masatomo Kimura, Hidetoshi Hayashi, Kazuhiko Nakagawa, Kazuomi Ueshima, Yasunori Minami, Tomoko Aoki, Masahiro Takita, Masahiro Morita, Hirokazu Cishina, Hiroshi Ida, Ah-Mee Park, Naoshi Nishida
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 9242-9242
  • DOI: 10.1038/s41598-021-88824-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunological Microenvironment Predicts the Survival of the Patients with Hepatocellular Carcinoma Treated with Anti-PD-1 Antibody. (2021)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Morita, Naoshi Nishida, Kazuko Sakai, Tomoko Aoki, Hirokazu Chishina, Masahiro Takita, Hiroshi Ida, Satoru Hagiwara, Yasunori Minami, Kazuomi Ueshima, Kazuto Nishio, Yukari Kobayashi, Kazuhiro Kakimi, Masatoshi Kudo
  • 雑誌名: Liver cancer 巻: 10 号: 4 ページ: 380-393
  • DOI: 10.1159/000516899
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improved Tumor Response to Lenvatinib Re-Treatment after Failure of Immune Checkpoint Inhibitors in a Patient with Advanced Hepatocellular Carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Satoru Hagiwara, Naoshi Nishida, Masatoshi Kudo
  • 雑誌名: Liver cancer 巻: 10 号: 5 ページ: 535-538
  • DOI: 10.1159/000516692
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Higher enhancement intrahepatic nodules on the Hepatobiliary Phase of Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI as a Poor Responsive Marker of Anti-PD-1 / PD-L1 Monotherapy for Unresectable Hepatocellular Carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Nishida N, Ueshima K, Morita M, Chishina H, Takita M, Hagiwara S, Ida H, Minami Y, Yamada A, Sofue K, Tsurusaki M, Kudo M.
  • 雑誌名: Liver cancer 巻: 10 号: 6 ページ: 615-628
  • DOI: 10.1159/000518048
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early Antibiotic Exposure Is Not Detrimental to Therapeutic Effect from Immunotherapy in Hepatocellular Carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Petros Fessas, Muntaha Naeem, Matthias Pinter, Thomas U Marron, David Szafron, Lorenz Balcar, Anwaar Saeed, Tomi Jun, Sirish Dharmapuri, Naoshi Nishida, et al
  • 雑誌名: Liver Cancer 巻: 10 号: 6 ページ: 583-592
  • DOI: 10.1159/000519108
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Accumulation of Genetic and Epigenetic Alterations in the Background Liver and Emergence of Hepatocellular Carcinoma in Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. (2021)
  • 著者名/発表者名: Satoru Hagiwara, Naoshi Nishida, Kazuomi Ueshima, Yasunori Minami, Yoriaki Komeda, Tomoko Aoki, Masahiro Takita, Masahiro Morita, Hirokazu Chishina, Akihiro Yoshida, Hiroshi Ida, Masatoshi Kudo
  • 雑誌名: Cells 巻: 10 号: 11 ページ: 3257-3257
  • DOI: 10.3390/cells10113257
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Objective Response Predicts Survival in Advanced Hepatocellular Carcinoma treated with Systemic Therapies. (2021)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Kudo, Robert Montal, Richard S Finn, Florian Castet, Kazuomi Ueshima, Naoshi Nishida, Philipp K Haber, Youyou Hu, Yasutaka Chiba, Myron Schwartz, Tim Meyer, Riccardo Lencioni, Josep M Llovet
  • 雑誌名: Clinical cancer research 巻: Online ahead of print 号: 16 ページ: 3443-3451
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-21-3135
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Systemic Inflammatory Response Identifies Patients with Adverse Clinical Outcome from Immunotherapy in Hepatocellular Carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ambreen Muhammed, Claudia Angela Maria Fulgenzi, Sirish Dharmapuri, Matthias Pinter, Lorenz Balcar, Bernhard Scheiner, Thomas U Marron, Tomi Jun,, Naoshi Nishida, et al.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 14 号: 1 ページ: 186-186
  • DOI: 10.3390/cancers14010186
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Atezolizumab plus Bevacisumab versus lenvatinib for BCLC-B stage patients with hepatocellular carcinoma : a large real life worldwide population (2024)
  • 著者名/発表者名: Vitiello F, Rimini M, Persano M, Tada T, Shimose S, Kudo M, et al.
  • 学会等名: EASL Liver Cancer Summit
  • 国際学会
• [学会発表] Lenvatinib (L) versus sorafenib (S) second-line therapy in hepatocellular carcinoma (HCC) patients progressed to atezolizumab plus bevacizumab (AB) (2024)
  • 著者名/発表者名: Persano M, Rimini M, Tada T, Suda G, Shimose S, Kudo M, et al.
  • 学会等名: EASL Liver Cancer Summit
  • 国際学会
• [学会発表] Intermediate Stage肝細胞癌の治療戦略-ABC conversion therapy- (2024)
  • 著者名/発表者名: 工藤正俊
  • 学会等名: 第27回日本肝がん分子標的治療研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 複合免疫療法時代における最適な治療戦略を考える (2023)
  • 著者名/発表者名: 工藤正俊
  • 学会等名: Gunma HCC Expert Meeting
  • 招待講演
• [学会発表] Effectiveness of lenvatinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: A multicenter observational study in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Izumi N, Kudo M, et al.
  • 学会等名: ESMO-Asia
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 腹部超音波動画からの肝腫瘍検出AIプログラムの開発 (2022)
  • 著者名/発表者名: 目加田 慶人, 西田直 生志, 工藤 正俊
  • 学会等名: JDDW2022 統合プログラム6: AI研究の実装化に向けた課題
• [学会発表] 肝細胞癌の微小環境と再発予防における免疫チェックポイント阻害剤の効果 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西田 直生志, 上嶋 一臣, 工藤 正俊
  • 学会等名: JDDW2022 統合プログラム5 消化肝癌における免疫療法の実際
• [学会発表] 切除不能肝細胞癌におけるhyper progressive diseaseの頻度と有効な後治療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 青木 智子, 西田 直生志, 工藤 正俊
  • 学会等名: JDDW2022 ワークショップ8 進行肝癌薬物療法の課題と展望
• [学会発表] Selection of Anti-PD-1 Antibody Effective Group Using Tumor Immunological Microenvironment (2022)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Morita, Naoshi Nishida, Masatoshi Kudo
  • 学会等名: The Asian Pacific Association for the Study of the Liver [APASL] 2022, Workshop 15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Examination of NASH -related Liver Carcinogenesis from Non -developed Fibrosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Satoru Hagiwara, Naoshi Nishida, Masatoshi Kudo
  • 学会等名: The Asian Pacific Association for the Study of the Liver [APASL] Oncology 2022, Workshop 9
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 免疫チェックポイント阻害剤投与に伴うirAE肝障害、HBV再活性化についての検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 萩原 智, 西田 直生志, 工藤 正俊
  • 学会等名: 第58回日本肝臓学会総会 パネルディスカッション6: 治療起因性肝障害のマネジメント-DILI・HBV再活性化・irAE・IRIS
• [学会発表] Phase 2根治後NIVOLVE試験における奏功症例と特徴 (2022)
  • 著者名/発表者名: 青木 智子, 西田 直生志, 工藤 正俊
  • 学会等名: 第58回肝臓学会総会 シンポジウム2: 肝がんのマネジメント-発がん予防・内科治療・外科治療・再発予防
• [学会発表] 人工知能(AI)によるB-mode超音波検査の 肝腫瘍鑑別支援と肝癌診療への展開 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西田直生志, 工藤正俊
  • 学会等名: 第58回肝癌研究会 シンポジウム5: ビッグデータやAI、IoT による新たな肝癌診療モデルの構築
• [学会発表] 複合免疫療法時代におけるイメージングバイオマーカーとしてのEOB-MRIの役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 青木智子, 西田直生志, 上嶋一臣, 盛田真弘, 千品寛和, 田北雅弘, 南康範, 依田広, 祖父江慶太郎, 鶴崎正勝, 工藤正俊
  • 学会等名: 第58回日本肝癌研究会; パネルディスカッション8 肝癌におけるPrecision Oncology
• [学会発表] 複合免疫療法時代におけるhyper progressive disease (HPD) (2022)
  • 著者名/発表者名: 青木智子, 西田直生志, 上嶋一臣, 盛田真弘, 千品寛和, 田北雅弘, 南康範, 萩原智, 依田広, 鶴崎正勝, 工藤正俊
  • 学会等名: 第58回日本肝癌研究会 パネルディスカッション5; 肝癌免疫療法の治療向上を目指して
• [学会発表] 肝疾患の遺伝子異常による病態解明と臨床展開 (2022)
  • 著者名/発表者名: 萩原智, 西田直生志, 工藤正俊
  • 学会等名: 第108回日本消化器病学会総会 ワークショップ10 肝疾患の遺伝子解析による病態解明と臨床展開
• [学会発表] 肝細胞癌における腫瘍微小免疫環境と免疫チェックポイント阻害剤の効果 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西田 直生志, 上嶋 一臣, 工藤 正俊
  • 学会等名: 第108回日本消化器病学会総会 シンポジウム5 消化器癌における免疫治療と分子標的治療の基礎研究と臨床
• [学会発表] Outcomes of beta blockers (BB) in hepatocellular carcinoma (HCC) treated with immune checkpoint inhibitors (ICIs) (2022)
  • 著者名/発表者名: Linda Wu, Umut Ozbek, Grace Van Hyfte, Pei-Chang Lee, Marlene Reincke, Anuhya Gampa, Yehia Mohamed, Naoshi Nishida, Masatoshi Kudo
  • 学会等名: ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium (ASCO-GI) 2022
• [学会発表] Final Results of Adjuvant Nivolumab for Hepatocellular Carcinoma (HCC) after Surgical Resection (SR) or Radiofrequency Ablation (RFA) (NIVOLVE): A Phase 2 Prospective Multicenter Single Arm Trial and Exploratory Biomarker Analysis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Kudo, Kazuomi Ueshima, Shin Nakahira, Naoshi Nishida, Hiroshi Ida, Yasunori Minami, Takuya Nakai, Hiroshi Wada, Shoji Kubo, Kazuyoshi Ohkawa, Asahiro Morishita, Takeo Nomi, Koji Ishida, et al.
  • 学会等名: ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium (ASCO-GI)
• [学会発表] 肝細胞癌における腫瘍免疫環境と抗PD-1抗体有効群の選別 (2021)
  • 著者名/発表者名: 盛田 真弘, 西田 直生志, 工藤 正俊
  • 学会等名: 第57回日本肝臓学会総会 シンポジウム1
• [学会発表] US-US overlay fusion ガイドを用いたラジオ波焼灼術の最前線 (2021)
  • 著者名/発表者名: 南 康範, 西田 直生志, 工藤 正俊
  • 学会等名: 第57回日本肝臓学会総会 ワークショップ8
• [学会発表] Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI肝細胞相はPD-1/PD-L1抗体単独療法の非侵襲的なバイオマーカーである (2021)
  • 著者名/発表者名: 青木 智子, 西田 直生志, 工藤 正俊
  • 学会等名: 第57回日本肝臓学会総会 ワークショップ9
• [学会発表] 肝細胞癌における腫瘍微小免疫環境と癌関連分変異との関連 (2021)
  • 著者名/発表者名: 西田 直生志, 盛田 真弘, 工藤 正俊
  • 学会等名: 第58回日本消化器免疫学会総会 シンポジウム2
  • 招待講演
• [学会発表] Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI肝細胞相で高信号の肝細胞癌は PD-1/PD-L1療法への一次耐性を反映し効果不良である (2021)
  • 著者名/発表者名: 青木 智子, 西田 直生志, 上嶋 一臣, 盛田 真弘, 千品 寛和, 田北 雅弘, 南 康範, 萩原 智, 依田 広, 祖父江 慶太郎, 鶴崎 正勝, 工藤 正俊
  • 学会等名: 消化器病学会週間 JDDW 2021
• [学会発表] 肝細胞癌におけるWnt/βカテニン経路活性化と腫瘍免疫環境 (2021)
  • 著者名/発表者名: 盛田真弘, 西田直生志, 工藤正俊
  • 学会等名: 日本消化器週間 JDDW2021 シンポジウム8
• [図書] 医療AIとディープラーニングシリーズ 超音波画像AI診断 (2021)
  • 著者名/発表者名: 藤田 広志、椎名 毅、工藤 正俊
  • 総ページ数: 198
  • 出版者: オーム社
  • ISBN: 9784274225765