膵がんに特徴的なCAFとTreg相互作用の遮断に基づく免疫抑制環境の解除

• 研究課題/領域番号: 21K07951
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 青木 一教 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (60270675)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2021年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 膵がん / がん関連間質線維芽細胞 / 制御性T細胞 / 腫瘍微小環境

研究開始時の研究の概要

本研究では、Activin A を中心としたCAFとTregの相互作用機序の解明を進め、その関連を阻害することにより免疫抑制環境を抗腫瘍性に変えることを目的とする。具体的には、膵がんの臨床試料を用いて、CAFの多様性・不均一性と免疫学的特徴を明らかとし、Activin A+CAFがTregの分化・増殖・活性化に及ぼす作用機序を解明、さらに、Activin A阻害剤の腫瘍免疫誘導効果と免疫チェックポイント阻害剤等との相乗的抗腫瘍効果を検討する。膵がんに対する効果的な免疫療法の開発は膵がんの治療体系を大きく変革することにつながる。