| 研究課題/領域番号 |
21K07954
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 旭川医科大学 |
|---|
研究代表者 |
高橋 賢治 旭川医科大学, 大学病院, 助教 (00736332)
|
|---|
| 研究分担者 |
水上 裕輔 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30400089)
小野 裕介 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院医学研究所, ゲノム診断研究部, 部門長 (40742648)
小暮 高之 東北医科薬科大学, 医学部, 准教授 (70400330)
藤井 聡 北海道大学, 大学病院, 臨床検査管理医師 (90291228)
谷上 賢瑞 東京大学, アイソトープ総合センター, 特任准教授 (90648627)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | 膵癌 / ncRNA / lncRNA / 細胞外小胞 / リキッドバイオプシー / 長鎖ノンコーディングRNA / エクソソーム |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
長鎖ノンコーディングRNA(lncRNA)の機能が解明されつつあるが、膵癌における報告は依然少ない。また、膵癌早期診断に寄与する新規バイオマーカーの探索は急務である。
本研究では、膵癌患者血液中の細胞外小胞(EV)中に高発現する新規lncRNAを同定し、その機能を明らかにするとともに、EVを介した膵癌進展制御機構の解明を目的とする。また、膵癌切除材料及び血液中EVにおける新規lncRNAの発現変化を解析し、リキッドバイオプシーや創薬への応用可能性について検証する。
|
| 研究成果の概要 |
細胞外小胞EVは腫瘍細胞由来のRNAなどを内包し、リキッドバイオプシー標的の一つとして期待される。本研究では、膵癌患者血清中のEV内に高発現する新規のlong non-coding RNAであるLINCC02280とHEVEPAを同定し、新規マーカーとしての有用性を実証した。さらに、基礎実験の結果、LINC02280は上皮間葉形質転換促進を介した膵癌細胞浸潤・遊走能を増強に、HEVEPAはアポトーシスを抑制する癌遺伝子として機能することが示唆された。これら2種類のlncRNAは膵癌診断能向上に寄与する新規遺伝子であるとともに、治療標的としての有用性も期待できる。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、膵癌患者血清EV中に発現する新規のlncRNAを同定した。現状では早期診断に有用なマーカーのない膵癌において、これらのRNAは新たな診断標的として、さらには治療標的としての有用性が期待される。今後は、血液中のRNA発現とDNA変異解析を併用し、さらなる膵癌診断能の向上を図り、膵癌診断パネルとしての臨床実装化を目指す。
|
