研究課題/領域番号 |
21K07967
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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研究機関 | 京都府立医科大学 |
研究代表者 |
井上 健 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 学内講師 (10613945)
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研究分担者 |
全 完 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80319128)
堀内 久徳 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (90291426)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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キーワード | 消化管粘膜血管異形成 / 高ずり応力 / 後天性フォンウィルブランド症候群 / 大動脈弁狭窄症 / ハイド症候群 / 消化管出血 / 消化管血管異形成 |
研究開始時の研究の概要 |
大動脈弁狭窄症(AS)などの血流中に非生理的に高度のずり応力が生じる場合、止血因子であるフォンウィルブランド因子(VWF)の分解亢進による止血異常症を来し、消化管出血を多く認める。多くは消化管血管異形成からの出血であるが、その病態については不明な点が多い。私たちは大動脈弁置換術の適応となる重症AS症例の術前と術半年後に、全消化管精査を行う臨床研究を開始し、既に10例を解析したが、全例に消化管血管異形成を認め、さらに置換術後にはそれらが縮小した。本研究ではこの臨床研究をさらに進め、高ずり応力状態下の血管異形成の発生実態を明らかにし、さらに基礎実験により血管異形成発症メカニズムの解明を目指す。
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研究実績の概要 |
本研究は京都府立医科大学医学倫理審査委員会にて承認された(ERB-C-1549)。既に重症大動脈弁狭窄症症例50例のエントリーを行い、全消化管内視鏡精査、血栓止血学的マーカー値の解析を行った。Hb濃度11g/dl未満の貧血を呈する経カテーテル的大動脈弁植え込み術(TAVR)を施行予定の重症大動脈弁狭窄症症例50例を対象とし、TAVR施行前後にVWF高分子多量体の定量的評価と全消化管粘膜精査を行った。TAVR前には92%に消化管粘膜血管異形成を認め、特に小腸に多く認めた(小腸 67%、大腸 47%、胃 26%(重複あり))。またTAVR前にはVWF高分子多量体の定量値は約80%の症例で低下していたがTAVR後にはHb濃度とVWF高分子多量体の定量値のいずれもが有意に上昇した。驚くべきことにTAVR後には消化管粘膜血管異形成の数は有意に減少し、サイズも縮小することを明らかにした。 本研究は,学外研究者との交流が飛躍的に活性化し,AMED希少難治性疾患の診療に直結するエビデンス創出研究、R3-R5、「高ずり応力を伴う循環器疾患に随伴する消化管血管異形成の形成・消退の実態解明」のプロジェクト、日本消化管学会多施設共同臨床研究助成、R3-R4、「ハイド症候群における消化管出血リスク予測法の開発」に発展した。また,本共同研究で明らかになった後天性フォンウィルブランド症候群におけるフォンウィルブランド因子高分子多量体解析の成果は,消化管粘膜血管異形成の病態の解明に結びつき,今後の発展が期待されている。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
コロナの影響で症例のエントリーがやや遅れた。
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今後の研究の推進方策 |
本共同研究で明らかになった後天性フォンウィルブランド症候群におけるフォンウィルブランド因子高分子多量体解析の成果をもとに,消化管粘膜血管異形成の病態の解明へと研究を推進する。
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