| 研究課題/領域番号 |
21K07970
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
尾崎 一晶 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (20329379)
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| 研究分担者 |
飯田 安保 金沢医科大学, 一般教育機構, 准教授 (10337173)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ヒト脂肪由来幹細胞 / 脂肪由来幹細胞付きシート / 肝硬変モデルラット / 肝線維化改善 / 脂肪幹細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肝硬変は、種々の慢性肝疾患の「成れの果て」であり、現時点での根治療法は肝移植のみであるが、高侵襲、高コストかつドナー不足等の問題があるため、代替となる治療法の確立は喫緊の課題である。近年、皮下などにある脂肪組織から、様々な種類の細胞に分化できる幹細胞（脂肪幹細胞）を分離・培養することが可能となり、これを用いた臓器などを修復する治療法（再生医療）が注目されている。私達は動物実験において、特殊なシートの上で培養した脂肪幹細胞をシートごと硬変肝に貼付することにより、肝線維化が改善するのをすでに確認しているが、その詳細な機序は不明であるため、この研究での解明を目指す。
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| 研究成果の概要 |
特殊なシート上でヒト脂肪組織由来幹細胞（ADSC）を培養しラット硬変肝に貼付の結果、離れた肝葉でも肝線維化の改善とTGF-β1、α-SMAの発現抑制を認め、ADSCの産生した因子が血行性に拡散し作用した可能性が示唆された。ADSC投与にて血清AST、ALT、総蛋白、アルブミン値は用量依存性に改善し、免疫染色で細胞増殖マーカーPCNAの増加を認めたため、肝細胞再生による肝機能の改善が示唆された。ラット肝細胞とADSCを共培養し四塩化炭素を投与したところ、エクソソームを通さない0.03μm孔径のフィルターを用いても細胞死は抑制されず、ADSCの産生する因子がエクソソームではない可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肝移植に代わる肝硬変の根治療法が模索されている状況で、我々は脂肪由来幹細胞（ADSCs）をシート上で培養しそのまま硬変肝に貼付する方法で肝線維化が改善することを見出していたが、その詳細な機序は不明であった。本研究で示唆された「移植したADSCsから放出されるある種の因子が血行性に拡散して作用し、TGF-β1の発現を抑制することにより肝星細胞の活性化が低下する結果、肝線維化が抑制される」という機序は、今後の臨床試験へ向けてのプロトコール開発に寄与するものであり、学術的意義および社会的意義が高いものと考える。
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