| 研究課題/領域番号 |
21K07983
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
吉田 理 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (70746809)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | HBV / 治療ワクチン / B型肝炎 / HBx抗原 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
HBs抗原とHBc抗原を含む経鼻治療ワクチン（NASVAC）に、無細胞蛋白合成技術で合成されたHBx抗原を付加し、NASVAC-Xを作成する。HBVトランスジェニックマウスにNASVAC-Xを投与し、HBx抗原付加によるHBV特異的免疫の増強効果（HBs抗体、HBc抗原特異的CTL、HBx抗体）、抗ウイルス効果（HBs抗原低下、HBV-DNA低下）の向上、HBx抗原付加による抗腫瘍効果を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
HBVキャリアのモデルであるHBVトランスジェニックマウスに、HBs抗原とHBc抗原を含む治療ワクチンを2週おきに計５回、経鼻投与した。5回投与後に全例（n=5/5）でHBs抗体（404.8±172.3 mIU/mL)が誘導され、2/5症例（40%）でHBs抗原が消失し、抗原量は投与前の2.2±3.9%まで低下した。また、治療ワクチン投与後に脾臓内にHBs/HBc抗原特異的なCTLがみられた。HBs抗原、HBc抗原にHBx抗原を添加し、HBVトランスジェニックマウスに経鼻投与したが、HBx抗原の上乗せ効果はみられなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
HBV治療にはIFNと核酸アナログが用いられるが、副作用、長期服用、治療対象者の選別などの問題点がある。HBV排除にはHBV特異的なHBV応答が重要であり、治療ワクチンは新たな治療法となりうる。HBs抗原とHBc抗原を含む治療ワクチンの効果を確認したが、更なる治療効果（HBs抗原の低下、消失）が望まれる。本研究プロジェクトでは、マウスの経鼻投与法とHBV特異的な免疫応答（液性、細胞性）の解析方法を確立した。さらに、HBx抗原添加による治療増強効果を期待したが、治療効果の増強は確認できなかった。今後、抗原量、投与法などのプロトコールを改良し、治療ワクチンの改良を行う。
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