デジタル心電データを用いた不整脈ストーム化の予測と心臓突然死予防

• 研究課題/領域番号: 21K08028
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 森田 宏 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (50322227)
• 研究分担者: 川田 哲史 岡山大学, 大学病院, 助教 (40897576)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 心臓突然死 / 不整脈ストーム / デジタル心電図 / 心室頻拍 / 心室細動 / 重症化予測 / 伝導障害 / 心臓サルコイドーシス / Brugada症候群 / 早期再分極症候群 / 特発性心室細動 / QT延長症候群 / 重症心室性不整脈 / デジタル心電情報 / 分裂性QRS電位

研究開始時の研究の概要

心臓突然死は心室頻拍、心室細動といった重症心室性不整脈が主要な原因を占める。不整脈発生リスクを評価し、適切な治療を行っていても、高リスク例では不整脈ストームが発生し、短時間に頻回の心室頻拍・細動をくり返し、治療抵抗性で極めて予後不良となる。我々はデジタル心電情報における新しいリスク指標であるQRS波形の分裂電位やJ波、T波細分析などに注目し、心疾患における致死的不整脈や心不全の発生リスクを検討し、予測因子としてその有用性を報告してきた。心室ストーム化の基盤として障害心筋やイオンチャネル機能異常があり、これらの基質は、デジタル心電情報に反映されると考えられる。

研究成果の概要

重症不整脈症候群における解析を行った。心臓サルコイドーシスでは、QRS棘波の程度・分布、ε波が不整脈ストームと関連していた。いずれも著明な伝導障害を示す所見であり、その結果心拍数の早い心室頻拍（VT）、多形性VT、多種類のVTが不整脈ストーム時に発生した。Brugda症候群の完全右脚ブロックは60％の例で右脚末梢から右室心筋にかけての伝導障害が原因であった。得に興奮伝播遅延が著明な例では、心室細動（VF）発生が頻回であった。早期再分極症候群（ERS）では、QT・QTp間隔の短縮、上海スコアシステム高値、低体温療法がストーム発生と関連していた。致死的不整脈発生に共通して伝導障害が重要である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

不整脈疾患における最重症形態である、心室頻拍・心室細動の電気的ストームと関連する心電図所見を報告した。主に解析したものが、遺伝性不整脈及び二次性心筋症疾患であるが、伝導障害が重症不整脈発生と関連することが共通しており、他の疾患においても、同様な指標が重症化予測に有用である可能性が考えられる。これらの指標を判定することで、各種不整脈疾患における重症化を予測し、その発生予防が可能となる。これにより、突然死の予防、疾患の重症化を防ぎ、入院や死亡による社会的損失や医療費の削減にもつながると考えられる。

研究成果

• [国際共同研究] University of Amsterdam/University de Montreal(オランダ)
• [国際共同研究] Tel-Aviv University/Universita della Svizzera italiana/University Hospital Munster(イスラエル)
• [雑誌論文] Successful use of lidocaine hydrochloride in the management of ventricular arrhythmias in a case of pilsicainide intoxication. (2024)
  • 著者名/発表者名: Kawada S, Tanimoto M, Onishi N, Takaishi A, Morita H.
  • 雑誌名: HeartRhythm Case Rep 巻: 10 号: 2 ページ: 119-123
  • DOI: 10.1016/j.hrcr.2023.10.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Triggers of Ventricular Fibrillation in Patients With Inferolateral J-Wave Syndrome. (2024)
  • 著者名/発表者名: Komatsu Y, Nogami A, Hocini M, Morita H, Sato N, Marijon E, Arentz T, Yli-Mayry S, Onishi Y, Kowase S, et al.
  • 雑誌名: JACC Clin Electrophysiol. 巻: 10 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1016/j.jacep.2023.09.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant delayed conduction and characteristic ventricular tachycardias in patients with cardiac sarcoidosis and electrical storm. (2024)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Nakagawa K, Ueoka A, Mizuno T, Masuda T, Asada S, Miyamoto M, Kawada S, Nishii N, Nakamura K.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol. 巻: 35 号: 2 ページ: 307-316
  • DOI: 10.1111/jce.16156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of electrical storm in patients with early repolarization syndrome. (2024)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Ueoka A, Mizuno T, Masuda T, Asada S, Ejiri K, Miyamoto M, Kawada S, Nakagawa K, Nishii N, et al.
  • 雑誌名: Heart Rhythm. 巻: 21 号: 5 ページ: 562-570
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2024.01.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk Stratification for the Occurrence of Ventricular Fibrillation in Patients with Early Repolarization Syndrome. (2024)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Asada S, Ueoka A, Mizuno T, Masuda T, Miyamoto M, Kawada S, Nakagawa K, Nishii N, Yuasa S.
  • 雑誌名: Heart Rhythm. 巻: 21 号: 10 ページ: 1787-1794
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2024.04.101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local dispersion of repolarization in the occurrence of ventricular fibrillation in Brugada syndrome: Possibility of phase 2 reentry? (2024)
  • 著者名/発表者名: Nagase S, Oka S, Kamakura T, Aiba T, Morita H, Kusano K.
  • 雑誌名: Pacing Clin Electrophysiol. 巻: 47 号: 8 ページ: 1049-1053
  • DOI: 10.1111/pace.14917
  • 査読あり
• [雑誌論文] MODE AND CHARACTERISTICS OF ARRHYTHMIA INITIATION IN IDIOPATHIC VENTRICULAR FIBRILLATION. A THESIS SUBSTUDY. (2024)
  • 著者名/発表者名: Belhassen B, Conte G, Steinberg C, Whitaker J, Khan H, Laredo M, Doldi F, Ho R, Tadros R, Dinov B , Chorin E, Hansom S, Waintraub X, Eckardt L, Jankelson L, Peichl P, Mellor G, Sy R, Rattanawong P, Stojkovic S, Garber L, Suna G, et al.
  • 雑誌名: JACC Clinical Electrophysiol 巻: 10
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Expert consensus document on automated diagnosis of the electrocardiogram: The task force on automated diagnosis of the electrocardiogram in Japan part 3: Inappropriate internal processing in the automatic diagnosis of electrocardiograms and its problems (2024)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Yashima M, Takahashi N, Watanabe E, Ikeda T, Kasamaki Y, Sumitomo N, Ueda N, Morita H, Hiraoka M
  • 雑誌名: J Arrhythmia 巻: 40 号: 1 ページ: 17-25
  • DOI: 10.1002/joa3.12962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demonstration of Arrhythmia Substrate-associated Dispersion of Repolarization by Epicardial Unipolar Mapping in Brugada Syndrom (2024)
  • 著者名/発表者名: Nagase Satoshi、Kataoka Naoya、Morita Hiroshi、Kamakura Tsukasa、Ueoka Akira、Nakamura Toshihiro、Oka Satoshi、Miyazaki Yuichiro、Wakamiya Akinori、Nakajima Kenzaburo、Ueda Nobuhiko、Wada Mitsuru、Ishibashi Kohei、Inoue Yuko、Miyamoto Koji、Aiba Takeshi、Kusano Kengo
  • 雑誌名: JACC: Clinical Electrophysiology 巻: 10 号: 7 ページ: 1576-1588
  • DOI: 10.1016/j.jacep.2024.05.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and Treatment of Arrhythmias in Patients With Transthyretin and Light-Chain Cardiac Amyloidosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Masakazu、Nakamura Kazufumi、Nakagawa Koji、Nishii Nobuhiro、Kawada Satoshi、Ueoka Akira、Asada Saori、Watanabe Atsuyuki、Morita Hiroshi、Ito Hiroshi
  • 雑誌名: Circulation Reports 巻: 5 号: 7 ページ: 298-305
  • DOI: 10.1253/circrep.CR-23-0022
  • ISSN: 2434-0790
  • 年月日: 2023-07-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syncope and loss of consciousness after implantation of a cardioverter-defibrillator in patients with Brugada syndrome: Prevalence and characteristics in long-term follow-up. (2023)
  • 著者名/発表者名: Asada S, Morita H, Mizuno T, Masuda T, Ueoka A, Miyamoto M, Kawada S, Nakagawa K, Nishii N.
  • 雑誌名: Heart Rhythm O2 巻: 4 号: 10 ページ: 641-649
  • DOI: 10.1016/j.hroo.2023.09.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A variability of the QRS morphology during wide QRS tachycardia. (2023)
  • 著者名/発表者名: Asada S, Nakagawa K, Nishii N, Morita H, Nakamura K.
  • 雑誌名: Pacing Clin Electrophysiol. 巻: 46 号: 12 ページ: 1568-1571
  • DOI: 10.1111/pace.14871
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare case of tetralogy of Fallot with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. (2023)
  • 著者名/発表者名: Eitoku T, Nishii N, Morita H, Kasahara S.
  • 雑誌名: HeartRhythm Case Rep. 巻: 9 号: 3 ページ: 152-155
  • DOI: 10.1016/j.hrcr.2022.12.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ventricular arrhythmias induced by phase 2 reentry in a patient with J-wave syndrome (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawada S, Morita H, Miyamoto M, Asada S, Nakagawa K, Nishii N.
  • 雑誌名: HeartRhythm Case Rep 巻: 9 号: 9 ページ: 629-633
  • DOI: 10.1016/j.hrcr.2023.06.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management of sensing issues with a subcutaneous implantable cardioverter-defibrillator in a patient with Brugada syndrome: A case report (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawada S, Nishii N, Mizuno T, Miyamoto M, Nakagawa K, Morita H.
  • 雑誌名: HeartRhythm Case Rep 巻: 9 号: 12 ページ: 878-882
  • DOI: 10.1016/j.hrcr.2023.09.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of left posterior extension of early repolarization in patients with J-wave syndrome. (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto M, Morita H, Mizuno T, Masuda T, Ueoka A, Asada S, Kawada S, Nakagawa K, Nishii N.
  • 雑誌名: Heart Rhythm. 巻: 20 号: 12 ページ: 1729-1736
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2023.08.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant Delayed Activation on the Right Ventricular Outflow Tract Represents Complete Right Bundle Branch Block Pattern in Brugada Syndrome. (2023)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Y, Morita H, Ejiri K, Mizuno T, Masuda T, Ueoka A, Asada S, Miyamoto M, Kawada S, Nakagawa K, Nishii N, Nakamura K Ito H
  • 雑誌名: Journal of American Heart Association 巻: - 号: 10
  • DOI: 10.1161/jaha.122.028706
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Mechanism of Brugada Syndrome: Is it Induced Only by Conduction Disturbance? (2023)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Nagase S.
  • 雑誌名: JACC Clin Electrophysiol. 巻: 9 号: 11 ページ: 2356-2356
  • DOI: 10.1016/j.jacep.2023.08.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use, misuse, and pitfalls of the drug challenge test in the diagnosis of the Brugada syndrome. (2023)
  • 著者名/発表者名: Wilde AAM, Amin AS, Morita H, Tadros R.
  • 雑誌名: Eur Heart J. 巻: 44 号: 27 ページ: 2427-2439
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehad295
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Temporary balloon occlusion test can overestimate the risk of acute pulmonary edema after transcatheter atrial septal defect closure (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Koji、Akagi Teiji、Takaya Yoichi、Miki Takashi、Kijima Yasufumi、Nakayama Rie、Toh Norihisa、Nishii Nobuhiro、Nakamura Kazufumi、Morita Hiroshi、Ito Hiroshi
  • 雑誌名: Catheterization and Cardiovascular Interventions 巻: 101 号: 2 ページ: 390-395
  • DOI: 10.1002/ccd.30556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use, misuse, and pitfalls of the drug challenge test in the diagnosis of the Brugada syndrome. (2023)
  • 著者名/発表者名: Wilde AAM, Amin AS, Morita H, Tadros R
  • 雑誌名: European Heart Journal 巻: -
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of direct oral anticoagulant use on mortality in very old patients with non-valvular atrial fibrillation (2022)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Masahiko、Okawa Keisuke、Morimoto Takeshi、Tsushima Ryu、Sudo Yuya、Sakamoto Ai、Sogo Masahiro、Ozaki Masatomo、Doi Masayuki、Morita Hiroshi、Okumura Ken、Ito Hiroshi
  • 雑誌名: Age and Ageing 巻: 51 号: 7
  • DOI: 10.1093/ageing/afac146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of pacing function by HCN4 overexpression in human pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (2022)
  • 著者名/発表者名: Saito Yukihiro、Nakamura Kazufumi、Yoshida Masashi、Sugiyama Hiroki、Akagi Satoshi、Miyoshi Toru、Morita Hiroshi、Ito Hiroshi
  • 雑誌名: Stem Cell Research & Therapy 巻: 13 号: 1
  • DOI: 10.1186/s13287-022-02818-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted deep sequencing analyses of long QT syndrome in a Japanese population (2022)
  • 著者名/発表者名: NagataY、WatanabeR、EichhornC、OhnoS、AibaT、IshikawaT、NakanoY、AizawaY、HayashiKi、MurakoshiN、NakajimaT、YagiharaN、MishimaH、SudoT、HiguchiC、TakahashiA、SekineA、MakiyamaT、TanakaY、WatanabeA、TachibanaM、MoritaH、YoshiuraK-i、TsunodaT、WatanabeH、KurabayashiM、NogamiA、KiharaY、HorieM、ShimizuW、MakitaN、TanakaT
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 17 号: 12 ページ: e0277242-e0277242
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0277242
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fragmented QRS as a predictor of cardiac events in patients with cardiac sarcoidosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Ogura S, Nakamura K, Morita H, Nakagawa K, Nishii N, Akagi S, Toh N, Takaya Y, Yoshida M, Miyoshi T, Watanabe A and Ito H
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 79 号: 3 ページ: 446-452
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2021.10.022
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Functionally validated SCN5A variants allow interpretation of pathogenicity and prediction of lethal events in Brugada syndrome. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Kimoto H, Mishima H, Yamagata K, Ogata S, Aizawa Y, Hayashi K, Morita H, Nakajima T, Nakano Y, Nagase S, Murakoshi N, Kowase S, Ohkubo K, Aiba T, Morimoto S, Ohno S, Kamakura S, Nogami A, Takagi M, Karakachoff M, Dina C, Schott JJ, Yoshiura KI, Horie M, Shimizu W, Nishimura K, Kusano K, Makita N.
  • 雑誌名: Eur Heart J. 巻: 42(29) 号: 29 ページ: 2854-2863
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehab254
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognosis of patients with severe left ventricular dysfunction after transvenous lead extraction and the need for additional hemodynamic support in the perioperative period. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishii N, Nishimoto T, Mizuno T, Masuda T, Asada S, Miyamoto M, Kawada S, Nakagawa K, Nakamura K, Morita H, Morimatsu H, Kasahara S and Ito H.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 18 号: 6 ページ: 962-969
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2021.01.026
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of preprocedural pharmacologic cardioversion on pulmonary vein isolation in patients with persistent atrial fibrillation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Okawa K, Hara S, Morimoto T, Tsushima R, Sudo Y, Sogo M, Ozaki M, Takahashi M, Doi M, Morita H and Ito H.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 18 号: 9 ページ: 1473-1479
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2021.04.027
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Risk stratification and management of J wave syndromes (2024)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Morita
  • 学会等名: Heart Rhythm 2024
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] チャネル病と不整脈デバイス治療．Brugada症候群. (2023)
  • 著者名/発表者名: 森田 宏
  • 学会等名: 日本不整脈心電学会 第15回植込みデバイス関連冬期大会
  • 招待講演
• [学会発表] Brugada症候群の心電図を極める (2023)
  • 著者名/発表者名: 森田 宏
  • 学会等名: 日本不整脈心電学会 心電学関連春季大会
  • 招待講演
• [学会発表] Panel Discussion 6. Risk stratification of Brugada syndrome in Okayama University Hospital. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Morita, Saori Asada, Tomofumi Mizuno, Takuro Masuda, Akira Ueoka, Satoshi Kawada, Masakazu Miyamoto, Koji Nakagawa, Nobuhiro Nishii.
  • 学会等名: 第69回日本不整脈心電学会学術大会
• [学会発表] ICE-APHRS Joint Session: Arrhythmic risk management in inherited arrhythmia syndromes. “ECG risk stratification in Brugada syndrome patients”. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Morita
  • 学会等名: 第69回日本不整脈心電学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝性不整脈のデバイス治療（Brugada症候群） (2023)
  • 著者名/発表者名: 森田 宏
  • 学会等名: 不整脈心電学会 冬期植込みデバイス大会
  • 招待講演
• [学会発表] J波症候群（Brugada症候群、早期再分極症候群）の機序と臨床電気生理学的特徴 (2022)
  • 著者名/発表者名: 森田 宏
  • 学会等名: 第55回河口湖心臓討論会
  • 招待講演
• [学会発表] J wave syndromes -up to date- (2022)
  • 著者名/発表者名: 森田 宏
  • 学会等名: 特発性心室細動研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Can we provide appropriate risk stratification in early repolarization syndrome? (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Morita
  • 学会等名: Japanese Heart Rhythm Society 2022
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] J wave syndromes up to date (2022)
  • 著者名/発表者名: 森田 宏
  • 学会等名: 特発性心室細動研究会
  • 招待講演
• [図書] 循環器疾患最新の治療2022-2023 (2022)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 浩、山下武志
  • 総ページ数: 520
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 9784524229956
• [図書] 今さら聞けない心電図 (2022)
  • 著者名/発表者名: 池田 隆徳
  • 総ページ数: 312
  • 出版者: メジカルビュー社
  • ISBN: 9784758319782
• [図書] 令和の心不全治療ガイド (2022)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 浩
  • 総ページ数: 314
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 9784830619694
• [図書] 循環器疾患最新の治療 2022-2023 (2022)
  • 著者名/発表者名: 森田 宏
  • 総ページ数: 502
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 9784524229956
• [図書] 今さら聞けない心電図 改訂第2版 (2022)
  • 著者名/発表者名: 森田 宏
  • 総ページ数: 299
  • 出版者: MEDICAL VIEW
  • ISBN: 9784758319782
• [図書] 臨床循環器学 (2021)
  • 著者名/発表者名: 森田 宏
  • 総ページ数: 829
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 9784830619670
• [備考] Amsterdam UMC
  • URL: https://researchinformation.amsterdamumc.org/en/persons/arthur-am-wilde/publications/?type=%2Fdk%2Fatira%2Fpure%2Fresearchoutput%2Fresearchoutputtypes%2Fcontributiontojournal%2Fsystematicreview