| 研究課題/領域番号 |
21K08030
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
小泉 洋平 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師(病院教員) (60596815)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | フォンタン術後肝合併症 / サルコペニア / Elastography |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、先天性心疾患症例に対してFontan術等を施行された後の遠隔期肝合併症(FALD)が問題となっている。FALD症例の予後リスク因子は不明で、生命予後の指標を確立する必要がある。成人肝硬変症例の非侵襲的画像診断の有用性が多く報告されているが、FALDにおける非侵襲的画像診断の有用性は報告が少ない。また、成人肝硬変症例の生命予後には骨格筋量低下(サルコペニアが危険因子であることが知られている。本研究はサルコペニア評価と非侵襲的画像診断を用いて、FALD症例の生命予後因子を明らかにしていくことを目的とする。
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| 研究実績の概要 |
心奇形（単心室等）に対するFontan術を施行された後に、5～10年の経過で約50％がうっ血肝から肝硬変に進展し、中には肝癌を発症する症例がある。この、 Fontan術後の肝合併症（FALD, Fontan associated liver disease）は循環器外科と肝臓内科との狭間に存在するために、肝臓精査が遅れ、肝硬変・肝癌へ進行 した状態で発見される場合が多い。FALDの病態は多彩で、肝線維化の進行が急速に進行する症例と緩徐な症例の判別、発癌の有無の判別は生命予後に関連する が、その診断方法は確立されていないという学術的「問い」がある。 FALD症例では、予後決定に関するリスク因子は不明であり、線維化進展や生命予後が評価可能なバイオマーカーの確立が必要である。申請者らは成人慢性肝疾患 症例での線維化進行は発癌危険因子であり、Elastographyを用いた非侵襲的肝線維化診断の有用性と、最新の2光子励起顕微鏡を用いたSHG(Second harmonic generation)イメージを用いて肝線維化の進行過程を評価してきた。更に、成人肝硬変症例の生命予後には骨格筋量低下(サルコペニア)が危険因子であることを 報告している。本研究の目的は、①モデルマウスを用いて、うっ血肝における肝線維化評価とサルコペニアのリスク因子を明らかにする。②マウスでの検討を基 に、FALD症例での肝線維化とサルコペニアのリスク因子を明らかにする。③肝硬変への進展リスク群を、Elastographyを用いて非侵襲的に予測可能かを評価する。事である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ヒト症例では、Fontan術後症例40症例を日本肝臓学会の判定基準を用いてサルコペニアの診断を行った。骨格筋量は腰椎L3レベルのPsoas muscle indexを用いて測定し、2次性サルコペニアを評価した。FALD症例40例中、28例をサルコペニアと診断した。年齢をマッチさせた成人コントロール群30例と比較したところ、骨格筋量中央値は、男性 7.12 cm2/m2 ： 5.89 cm2/m2、女性 5.42 cm2/m2 ： 4.05 cm2/m2 (コントロール：FALD)と男女ともにFALD群の方が有意に低値であった(P<0.001)。Fontan循環不全を死亡、入院加療、利尿薬の増量が必要な心不全症状のいずれかと定義して検討したところ、FALD男性例では骨格筋量はNYHA機能分類と相関が、FALD女性例では骨格筋量は、年齢、NYHA機能分類、および血清クレアチニンと相関していた(P<0.001)。Fontan循環不全に関連する因子を多変量Coxハザード解析で検討したところ、NYHA機能分類≧3，BNP，骨格筋量が予測因子であった。現在のところ、10症例分のデータが集積されているが、目標奨励よりも症例数が少ない。現在得られているヒトデータでは、最終的なTCPC手術から15年以上経過した症例の方が、骨格筋量が低下している傾向がみられている。今後、ヒト症例では50症例を対象に、骨格筋量と骨格筋バイオマーカーを評価し、FALD症例でサルコペニアが発症するかを明らかにする。また、Elastography装置を用いて測定したFALD症例の肝硬度と組織学的因子、心臓カテーテル検査で得られた心係数や右房圧等のパラメータとの相関を調べ、FALDの進展・発癌をElastographyを用いて非侵襲的に予測可能かを明らかにしていく予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在までの検討で、サルコペニアはFontan循環不全の予測因子であり、FALDによる肝線維化進展のリスク因子となることが考えられた。骨格筋量の評価は、Fontan循環における多臓器不全の包括的なスクリーニングツールとなる可能性がある。研究計画よりも肝生検施行症例数の確保に時間がかかっており、県下の他の病院から対象症例を紹介して貰うことを視野に入れていく。対象症例の確保に時間がかかっている理由としては、もともと希少疾患であり、対象症例が限られることが考えられる。症例数確保が進まない場合には、肝生検が施行できなかった症例も除外せずに非侵襲的評価の検討症例に含めていくことを視野に入れる
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