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心房細動症例における心房筋の組織学的評価

研究課題

研究課題/領域番号 21K08056
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53020:循環器内科学関連
研究機関佐賀大学

研究代表者

山口 尊則  佐賀大学, 医学部, 准教授 (70834810)

研究分担者 野出 孝一  佐賀大学, 医学部, 教授 (80359950)
白木 綾  佐賀大学, 医学部, 特任教授 (50638252)
福井 暁  大分大学, 医学部, 助教 (70631381)
石井 悠海  大分大学, 医学部, 客員研究員 (20835607)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード心房細動 / 線維化 / 心房生検 / 構造的リモデリング / 病理組織学 / 脳梗塞 / 組織学的評価 / カテーテルアブレーション / 病理
研究開始時の研究の概要

高齢化に伴い心房細動患者が増加し、合併する脳塞栓症、心不全、突然死の予防が課題となっている。本研究は、心房細動アブレーション時に心房からの生検を行い、病理学的所見から心房細動の機序や進行度を評価し、またカテーテルアブレーション後の予後や再発に関連する因子を探索することを目的とした研究である。

研究成果の概要

我々は心腔内超音波内視鏡ガイド下の心内膜心房生検手法を開発し、心房筋の病理組織学的評価を可能とした。243症例の心房生検検体の解析において、線維化だけではなく、線維化に先行する細胞間隙の拡大、心筋粗鬆化、心筋細胞数の代用となる心筋核密度の減少、そしてアミロイド沈着が心房変性のサロゲートである心房電位波高低下と関連する組織因子であることを世界で初めて明らかにした。心房組織内のアミロイド沈着は4%の症例で認められた。今後、マルチオミックス解析を進め、心房細動の機序解明・患者層別化・予後予測などを目指していく。

研究成果の学術的意義や社会的意義

心房細動は我が国おいて近い将来100万人に達すると予想され、脳梗塞や心不全を合併し、社会・経済的負担の大きな疾患である。心房細動に対する薬物療法および非薬物療法(カテーテルアブレーションなど)への治療反応性は個体差があり、個別化医療を目指すべき疾患である。壁の薄い心房からの生検は不可能とされてきたが、我々は心房生検を開発し、心房細動症例の心房筋の病理組織学的解析が可能となった。この心房生検による病理組織学的解析は、マルチオミックス解析とともに、心房細動の機序の解明治療反応性や予後予測など、個別化医療への足掛かりとなるであろう。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (18件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Histological validation of atrial structural remodelling in patients with atrial fibrillation2023

    • 著者名/発表者名
      Yuya Takahashi, Takanori Yamaguchi, Toyokazu Otsubo, Kana Nakashima, Kodai Shinzato, Ryosuke Osako, Shigeki Shichida, Yuki Kawano, Akira Fukui, Atsushi Kawaguchi, Shinichi Aishima, Tsunenori Saito, Naohiko Takahashi, Koichi Node
    • 雑誌名

      European Heart Journal

      巻: 44 号: 35 ページ: 3339-3353

    • DOI

      10.1093/eurheartj/ehad396

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Histological validation of atrial structural remodelling in patients with atrial fibrillation 心房細動患者における心房構造的リモデリングの組織学的検証2023

    • 著者名/発表者名
      山口尊則
    • 雑誌名

      月刊心臓

      巻: 55

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Atrial Structural Remodeling in Patients With Atrial Fibrillation Is a Diffuse Fibrotic Process: Evidence From High-Density Voltage Mapping and Atrial Biopsy.2022

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi T, Otsubo T, Takahashi Y, Nakashima K, Fukui A, Hirota K, Ishii Y, Shinzato K, Osako R, Tahara M, Kawano Y, Kawaguchi A, Aishima S, Takahashi N, Node K.
    • 雑誌名

      Journal of the American Heart Assocication

      巻: 11 号: 6

    • DOI

      10.1161/jaha.121.024521

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Approaching the Histopathology of Atrial Cardiomyopathy and Atrial Fibrillation: Evidence from Atrial Biopsy2024

    • 著者名/発表者名
      Takanori Yamaguchi
    • 学会等名
      Japanese Circulation Society 2024
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] AF Histology and Substrate2023

    • 著者名/発表者名
      Takanori Yamaguchi
    • 学会等名
      Korean Heart Rhythm
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of Atrial Substrate for AF2023

    • 著者名/発表者名
      Takanori Yamaguchi
    • 学会等名
      Tokyo-Taipei-Seoul Arrhythmia Joint Conference
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 心房生検による心房細動の組織学的評価2023

    • 著者名/発表者名
      山口尊則
    • 学会等名
      第269回日本循環器学会関東甲信越地方会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 心房細動の個別化医療を目指してー心房生検とゲノム・オミックス解析ー2023

    • 著者名/発表者名
      山口尊則
    • 学会等名
      第18回九州遺伝子診断研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Histological Validation of Atrial Fibrillation Substrate2023

    • 著者名/発表者名
      Takanori Yamaguchi
    • 学会等名
      Korean Heart Rhythm Society AF Summit
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 加齢に伴う心房細動発症のメカニズムー心房病理に基づく考察ー2023

    • 著者名/発表者名
      山口尊則
    • 学会等名
      脳心血管抗加齢研究会第19回学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 心房細動における構造的リモデリングの組織学的検証2023

    • 著者名/発表者名
      山口尊則
    • 学会等名
      第45回心筋生検研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Pathology of Atrial Fibrillation: Evidence from Atrial Biopsy2023

    • 著者名/発表者名
      山口尊則
    • 学会等名
      第87回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Histological Evidence of Atrial Cardiomyopathy in Patients with Atrial Fibrillation2022

    • 著者名/発表者名
      Takanori Yamaguchi
    • 学会等名
      The 86th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Is Aging a Determinant of Atrial Fibrosis? -Evidence from Atrial Biopsy in Patients with Atrial Fibrillation2022

    • 著者名/発表者名
      Toyokazu Otsubo, Takanori Yamaguchi, Yuya Takahashi, Kana Nakashima, Kodai Shinzato, Ryosuke Osako, Shigeki Shichida, Yuki Kawano, Akira Fukui, Kei Hirota, Naohiko Takahashi, Koichi Node
    • 学会等名
      The 86th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Impact of Atrial Amyloid Deposition on Left Atrial Voltage in Patients with Atrial Fibrillation -Evidence from Atrial Biopsy-2022

    • 著者名/発表者名
      Kana Nakashima, Takanori Yamaguchi, Toyokazu Otsubo, Yuya Takahashi, Kodai Shinzato, Ryosuke Osako, Shigeki Shichida, Yuki Kawano, Akira Fukui, Kei Hirota, Naohiko Takahashi, Koichi Node
    • 学会等名
      The 86th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Strong Association between Left Atrial Strain and the Extent of Atrial Histological Fibrosis in Patients with Atrial Fibrillation2022

    • 著者名/発表者名
      Yuya Takahashi, Takanori Yamaguchi, Toyokazu Otsubo, Kana Nakashima, Kodai Shinzato, Ryosuke Osako, Shigeki Shichida, Yuki Kawano, Akira Fukui, Kei Hirota, Naohiko Takahashi, Koichi Node
    • 学会等名
      The 86th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Histological Determinants of Atrial Bipolar Voltage in Patients with Atrial Fibrillation2022

    • 著者名/発表者名
      Yuya Takahashi, Takanori Yamaguchi, Toyokazu Otsubo, Kana Nakashima, Kodai Shinzato, Ryosuke Osako, Shigeki Shichida, Yuuki Kawano, Akira Fukui, Kei Hirota, Naohiko Takahashi, Koichi Node
    • 学会等名
      The 86th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Relationship between Atrial Electrograms and Histological Fibrosis in Atrial Fibrillation -Evidence from Atrial Septum Biopsy2022

    • 著者名/発表者名
      Yuki Kawano, Takanori Yamaguchi, Toyokazu Otsubo, Yuya Takahashi, Kana Nakashima, Kodai Shinzato, Ryosuke Osako, Shigeki Shichida, Akira Fukui, Kei Hirota, Naohiko Takahashi, Koichi Node
    • 学会等名
      The 86th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] What are the histological changes associated with aging in atrial myocardium in patients with atrial fibrillation? ーEvidence from Atrial Septal Biopsyー2022

    • 著者名/発表者名
      Kodai Shinzato, Takanori Yamaguchi, Toyokazu Otsubo, Yuya Takahashi, Kana Nakashima, Ryosuke Osako, Shigeki Shichida, Yuki Kawano, Akira Fukui, Kei Hirota, Naohiko Takahashi, Koichi Node
    • 学会等名
      The 86th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Relationships between histological fibrosis and persistency of atrial fibrillation -Evidence from Atrial Biopsy-2022

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Osako, Takanori Yamaguchi, Toyokazu Otsubo, Yuya Takahashi, Kana Nakashima, Kodai Shinzato, Shigeki Shichida, Yuki Kawano, Akira Fukui, Kei Hirota, Naohiko Takahashi, Koichi Node
    • 学会等名
      The 86th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Relationship between histological changes of atrial mitochondria and atrial bipolar voltage in atrial fibrillation patients -sub-analysis of HEAL-AF2022

    • 著者名/発表者名
      Kei Hirota, Akira Fukui, Takanori Yamaguchi, Masaki Takahashi, Yumi Ishii, Toyokazu Otsubo, Yuya Takahashi, Kana Nakashima, Koichi Node, Naohiko Takahashi
    • 学会等名
      The 86th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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