| 研究課題/領域番号 |
21K08084
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
尾上 健児 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90510173)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 急性心不全 / たこつぼ症候群 / カテコラミン心毒性 / ベータ受容体脱感作 / 心不全 / 交感神経シグナル / 発症メカニズム / βアドレナリン受容体 / 新規治療ターゲット |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我が国において心不全患者数は増加の一途にあり、より効果的な治療法を探索することが喫緊の課題となっている。たこつぼ症候群(TTS)は一過性の心収縮能低下を特徴とする疾患群で、急性心不全の原因の一つである。カテコラミン毒性による交感神経系障害が有力な発症機序と考えられている。我々はTTS急性期の患者組織を用いて、交感神経系シグナル制御因子発現亢進が発症に関与していることを示した。本研究ではこの知見に基づきTTSモデルマウスを作製し、発症機序をより詳細に解析、検討し、新規治療ターゲットを探究することを目的とし、最終的には心不全全般の治療にも応用可能な病態に即した心不全マネージメント法を検討する。
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| 研究成果の概要 |
我が国の心不全患者数は増加の一途を辿り、より効果的な治療法が求められている。急性心不全で発症するたこつぼ症候群(TTS)は一過性の心収縮能低下を特徴とする疾患群で、急性カテコラミン毒性による心臓交感神経系障害が主な発症機序と考えられている。
本研究では、加齢と共に増加する交感神経系制御因子GRK2を心筋で高発現させたマウス作製を行い、TTSを誘発して心機能および交感神経系分子に及ぼす影響を解析した。野生型およびGRK2高発現マウスにTTSを誘発したところ、後者でより重症化することがわかり、活性酸素種の産生増加などの関与が認められた。
本研究で得られた知見を心不全診療に活かせるよう研究を継続したい。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
超高齢社会を迎える我が国において心不全患者数は増加の一途にあり、より効果的な治療法を探索することが喫緊の課題となっている。心不全患者では交感神経活性が亢進しており、カテコラミン濃度が高い患者ほど予後不良であるため交感神経活性が予後規定因子とされる。交感神経活性が強く関与する疾患として、急性心不全で発症するたこつぼ症候群(TTS)がある。本研究では交感神経系シグナル制御因子で加齢とともに増加が報告されているGRK2の過剰発現がTTSの病態を悪化させることが判明した。
本研究で得られた知見が心不全全般に認められるか検討する必要はあるが、新たな心不全治療の標的となる可能性がある。
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