レジストリを用いたHFpEFの運動時の血行動態に基づく個別化医療の検討

• 研究課題/領域番号: 21K08087
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 合田 あゆみ 杏林大学, 医学部, 講師 (00625543)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2025年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2024年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2022年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: 心不全 / 個別化医療 / データベース / ウェアラブルデバイス / 個別化治療

研究開始時の研究の概要

心不全患者の多施設共同の大規模データベースを構築し、いまだ確立された治療のない”左室駆出率の保たれた心不全”の臨床像を明らかにし、①運動中の血行動態に基づくサブグループへの分類、② 患者中心アウトカムの評価、③ 生命予後/心不全再入院/患者中心アウトカムと関連する運動時指標/治療の同定を行う。最終的には、ウェアラブルデバイスを用いたリアルタイムでの身体機能計測に基づく、治療効果判定並びに生活指導による診療体制を確立する。

研究実績の概要

本研究では、心不全患者の多施設共同の大規模データベースを再構築し、左室収縮能の保たれた心不全(HFpEF)患者において、1.運動中の血行動態に基づく比較 的均一なサブグループへの分類、2.患者中心アウトカム (身体機能とQoL)の評価、3. 生命予後/心不全再入院/患者中心アウトカムと関連する運動時指標/治療の同定を行うことを目的としている。最終的には、ウェアラブルデバイスを用いたリアルタイムでの身体機能計測に基づく、治療効果判定並びに生活指導による 診療体制を確立することを最終目標をしている。

当該年度において、引き続き心不全患者の多施設共同のデータベース構築を強固なものにし、症例登録を進めた。
HFpEFを対象としたRCTでsodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) 阻害薬の予後改善効果が近年示されたが、我々の構築された心不全レジストリ登録患者群での、同RCTの組入基準を満たした患者特徴を検証すると、RCTより高齢で体格が小さいなど大きく異なった背景を有し、非心臓疾患死の割合が多いことを明らかにし、論文報告した(Takeuchi ; IJC 2023)。
また、現在までのトレンド解析からHFpEFの予後が改善していないことを明らかにした(Nakamaru; JAHA 2023)。運動負荷の指標を用いたCpC-PH検出の論文報告(Goda; Plos one 2023)や、心肺運動負荷試験の指標を用いた心機能回復の予測の意義を検証した研究の学会発表(第88回日本循環器学会総会）を行なった。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

心不全患者の多施設共同の大規模データベースは構築され、データー入力が進んでおり、そのデータベースを基に、学会発表並びに論文報告を行えている。 しかしながら、左室収縮能の保たれた心不全(HFpEF)患者において、運動中の血行動態を評価するサブグループのエントリーには到達していない。

今後の研究の推進方策

左室収縮能の保たれた心不全(HFpEF)患者において、心肺運動負荷試験を用いた運動中のパラメータを用いたサブグループに基づき、予後の意義などを検討する研究を進めており、学会発表や論文作成を引き続き進めている。
さらにレジストリに登録されたHFpEFにおいて、海外の心不全レジストリと比較を行い、日本のHFpEFの患者背景、予後、治療について比較を行い、欧州との違い特に、人種・体格による違い、社会的背景・医療保障制度の違いを明らかにすることを検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Characteristics of cardiopulmonary exercise testing in patients with combined post- and pre-capillary pulmonary hypertension due to left heart disease. (2023)
  • 著者名/発表者名: Goda A, Yanagisawa Y, Takeuchi S, Takeuchi K, Kikuchi H, Inami T, Kohno T, Satoh T, Soejima K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 18(5) 号: 5 ページ: e0286057-e0286057
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0286057
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improved prediction of sudden cardiac death in patients with heart failure through digital processing of electrocardiography. (2023)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi Y, Goto S, Niimi N, Katsumata Y, Goda A, Takei M, Saji M, Sano M, Fukuda K, Kohno T, Yoshikawa T, Kohsaka S
  • 雑誌名: Europace. 巻: 999 号: 3 ページ: 999-999
  • DOI: 10.1093/europace/euac261
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Temporal Trends in Heart Failure Management and Outcomes: Insights From a Japanese Multicenter Registry of Tertiary Care Centers (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakamaru Ryo、Kohsaka Shun、Shiraishi Yasuyuki、Kohno Takashi、Goda Ayumi、Nagatomo Yuji、Kitamura Mitsunobu、Nakano Shintaro、Takei Makoto、Mizuno Atsushi、Yoshikawa Tsutomu
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 12 号: 21
  • DOI: 10.1161/jaha.123.031179
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low blood pressure and guideline-directed medical therapy in patients with heart failure with reduced ejection fraction (2023)
  • 著者名/発表者名: Izumi Keiichi、Kohno Takashi、Goda Ayumi、Takeuchi Shinsuke、Shiraishi Yasuyuki、Saji Mike、Nagatomo Yuji、Tanaka Toshikazu D.、Takei Makoto、Nakano Shintaro、Soejima Kyoko、Kohsaka Shun、Yoshikawa Tsutomu
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 370 ページ: 255-262
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2022.10.129
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Geriatric Nutritional Risk Index at Hospital Admission or Discharge in Patients with Acute Decompensated Heart Failure. (2023)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Mizuno A, Kohsaka S, Shiraishi Y, Kohno T, Nagatomo Y, Goda A, Nakano S, Komiyama N, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: J Clin Med. 巻: 12(5) 号: 5 ページ: 1891-1891
  • DOI: 10.3390/jcm12051891
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of Left Ventricular Chamber Size on Outcome in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (2022)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Shou、Nagatomo Yuji、Takei Makoto、Saji Mike、Goda Ayumi、Kohno Takashi、Nakano Shintaro、Nishihata Yosuke、Ikegami Yukinori、Shoji Satoshi、Shiraishi Yasuyuki、Kohsaka Shun、Yoshikawa Tsutomu
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 63 号: 1 ページ: 62-72
  • DOI: 10.1536/ihj.21-486
  • NAID: 130008145736
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 年月日: 2022-01-29
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Divergent effect of blood glucose dysregulation on long-term clinical outcome in acute decompensated heart failure: A reappraisal in contemporary practice (2022)
  • 著者名/発表者名: Chishiki Toshiki、Nagatomo Yuji、Saji Mike、Takei Makoto、Goda Ayumi、Kohno Takashi、Nakano Shintaro、Nishihata Yosuke、Ikegami Yukinori、Shiraishi Yasuyuki、Kohsaka Shun、Adachi Takeshi、Yoshikawa Tsutomu
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 365 ページ: 91-99
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2022.07.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Potassium Level at Discharge with Long-Term Mortality in Hospitalized Patients with Heart Failure (2022)
  • 著者名/発表者名: Miura Yusuke、Higuchi Satoshi、Kohno Takashi、Shiraishi Yasuyuki、Kitamura Mitsunobu、Nagatomo Yuji、Takei Makoto、Nakano Shintaro、Goda Ayumi、Soejima Kyoko、Kohsaka Shun、Yoshikawa Tsutomu
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 11 号: 24 ページ: 7358-7358
  • DOI: 10.3390/jcm11247358
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multimorbidity, guideline‐directed medical therapies, and associated outcomes among hospitalized heart failure patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Shinsuke、Kohno Takashi、Goda Ayumi、Shiraishi Yasuyuki、Kawana Masataka、Saji Mike、Nagatomo Yuji、Nishihata Yosuke、Takei Makoto、Nakano Shintaro、Soejima Kyoko、Kohsaka Shun、Yoshikawa Tsutomu、West Tokyo Heart Failure Registry Investigators
  • 雑誌名: ESC Heart Failure 巻: 9 号: 4 ページ: 2500-2510
  • DOI: 10.1002/ehf2.13954
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Personalized Target Heart Rate for Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction (2022)
  • 著者名/発表者名: Yumita Yusuke、Nagatomo Yuji、Takei Makoto、Saji Mike、Goda Ayumi、Kohno Takashi、Nakano Shintaro、Nishihata Yosuke、Ikegami Yukinori、Shiraishi Yasuyuki、Kohsaka Shun、Adachi Takeshi、Yoshikawa Tsutomu
  • 雑誌名: Journal of Personalized Medicine 巻: 12 号: 1 ページ: 50-50
  • DOI: 10.3390/jpm12010050
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Use of short-acting vs. long-acting loop diuretics after heart failure hospitalization. (2022)
  • 著者名/発表者名: Imaeda S, Shiraishi Y, Kohsaka S, Niimi N, Goda A, Nagatomo Y, Takei M, Saji M, Nakano S, Kohno T, Fukuda K, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: ESC Heart Fail. 巻: 9(5) 号: 5 ページ: 2967-2977
  • DOI: 10.1002/ehf2.14030
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] otential association with malnutrition and allocation of combination medical therapies in hospitalized heart failure patients with reduced ejection fraction. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawakubo Y, Shiraishi Y, Kohsaka S, Kohno T, Goda A, Nagatomo Y, Nishihata Y, Saji M, Takei M, Ikegami Y, Niimi N, Sandhu ATS, Nakano S, Yoshikawa T, Fukuda K; West Tokyo Heart Failure Registry.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 8318-8318
  • DOI: 10.1038/s41598-022-12357-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EmPHasis-10 Health-Related Quality of Life and Exercise Capacity in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension After Balloon Angioplasty. (2022)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Goda A, Tobita K, Takeuchi K, Kikuchi H, Inami T, Tamura Y, Kohno T, Yamada S, Soejima K, Satoh T.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 11(17) 号: 17
  • DOI: 10.1161/jaha.122.026400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful epoprostenol withdrawal and termination with an aid of the exercise stress test in pulmonary arterial hypertension. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, Goda A, Ito J, Kikuchi H, Inami T, Kohno T, Soejima K, Satoh T.
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 346 ページ: 80-85
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2021.11.041
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] High prevalence of occult left ventricular diastolic dysfunction detected by exercise stress test in systemic sclerosis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Mohri T, Goda A, Takeuchi K, Kikuchi H, Inami T, Kohno T, Sakata K, Soejima K, Satoh T.
  • 雑誌名: Scientific Report 巻: 2(1):2423 号: 1
  • DOI: 10.1038/s41598-022-06400-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Factors contributing to exercise capacity in chronic thromboembolic pulmonary hypertension with near-normal hemodynamics. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tobita K, Goda A, Nishida Y, Takeuchi K, Kikuchi H, Inami T, Kohno T, Yamada S, Soejima K, Satoh T.
  • 雑誌名: The Journal of Heart and Lung Transplantation 巻: Jul;40(7) 号: 7 ページ: 677-686
  • DOI: 10.1016/j.healun.2021.03.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Abnormal Liver Function Tests and Long-Term Outcomes in Patients Discharged after Acute Heart Failure (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyama Hiroshi、Shiraishi Yasuyuki、Kohsaka Shun、Goda Ayumi、Nishihata Yosuke、Nagatomo Yuji、Takei Makoto、Fukuda Keiichi、Kohno Takashi、Yoshikawa Tsutomu
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 10 号: 8 ページ: 1730-1730
  • DOI: 10.3390/jcm10081730
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Phenomapping in patients experiencing worsening renal function during hospitalization for acute heart failure (2021)
  • 著者名/発表者名: Yagi Ryuichiro、Takei Makoto、Kohsaka Shun、Shiraishi Yasuyuki、Ikemura Nobuhiro、Shoji Satoshi、Niimi Nozomi、Higuchi Satoshi、Goda Ayumi、Kohno Takashi、Nagatomo Yuji、Nishihata Yosuke、Sujino Yasumori、Saji Mike、Ikegami Yukinori、Nakano Shintaro、Takahashi Toshiyuki、Fukuda Keiichi、Yoshikawa Tsutomu
  • 雑誌名: ESC Heart Failure 巻: 8 号: 6 ページ: 5192-5203
  • DOI: 10.1002/ehf2.13598
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sudden cardiac death after acute decompensation in heart failure patients: implications of discharge haemoglobin levels (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka Ryoma、Kohsaka Shun、Shiraishi Yasuyuki、Sawano Mitsuaki、Abe Takayuki、Levy Wayne C.、Nagatomo Yuji、Nishihata Yosuke、Goda Ayumi、Kohno Takashi、Kawamura Akio、Fukuda Keiichi、Yoshikawa Tsutomu
  • 雑誌名: ESC Heart Failure 巻: 8 号: 5 ページ: 3917-3928
  • DOI: 10.1002/ehf2.13414
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association of Non-Invasive Positive Pressure Ventilation with Short-Term Clinical Outcomes in Patients Hospitalized for Acute Decompensated Heart Failure (2021)
  • 著者名/発表者名: Yukino Midori、Nagatomo Yuji、Goda Ayumi、Kohno Takashi、Takei Makoto、Nishihata Yosuke、Saji Mike、Toyosaki Yuichi、Nakano Shintaro、Ikegami Yukinori、Shiraishi Yasuyuki、Kohsaka Shun、Adachi Takeshi、Yoshikawa Tsutomu
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 10 号: 21 ページ: 5092-5092
  • DOI: 10.3390/jcm10215092
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Different Impact of Beta-Blockers on Long-Term Mortality in Heart Failure Patients with and without Chronic Obstructive Pulmonary Disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Satoshi、Kohno Takashi、Kohsaka Shun、Shiraishi Yasuyuki、Takei Makoto、Goda Ayumi、Shoji Satoshi、Nagatomo Yuji、Yoshikawa Tsutomu
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 10 号: 19 ページ: 4378-4378
  • DOI: 10.3390/jcm10194378
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of Physical Activity Using Waist-Worn Accelerometers in Hospitalized Heart Failure Patients and Its Relationship with Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire. (2021)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi Y, Niimi N, Goda A, Takei M, Kimura T, Kohno T, Kawana M, Fukuda K, Kohsaka S.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 10(18) 号: 18 ページ: 4103-4103
  • DOI: 10.3390/jcm10184103
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Prediction of left ventricular reverse remodeling in heart failure patients with reduced ejection fraction using cardiopulmonary exercise testing (2024)
  • 著者名/発表者名: 細田善弘、合田あゆみ、栁澤良晃、三浦佑介、舟橋紗耶華 、田代身佳、西智子、竹内真介、副島京子、河野隆志
  • 学会等名: 第88回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Non-invasive detection of Cpc-PH in patients with left heart disease: insights from cardiopulmonary exercise testing and lung diffusion capacity (2023)
  • 著者名/発表者名: 合田あゆみ、栁澤良晃、竹内真介、竹内かおり、菊池華子、伊波巧、副島京子、河野隆志
  • 学会等名: 第27回日本心不全学会学術集会
• [学会発表] Renin-angiotensin Inhibitors for Mild-to-moderate Chronic Kidney Disease Complicated with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction Patients (2023)
  • 著者名/発表者名: 竹内 真介、河野 隆志、合田 あゆみ、白石 泰之、北村 光信、 長友 祐司、 武井 眞、 中埜 信太郎、副島 京子、香坂 俊、吉川 勉.
  • 学会等名: 第87日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Impact of Barthel Index on Home Discharge and Long-term Outcomes in Patients Hospitalized with Heart Failure (2023)
  • 著者名/発表者名: Izumi K,Kohno T,Goda A, Takeuchi S,Shiraishi Y,Nagatomo Y,Kitamura M,Takei M, Sakamoto M,Mizuno A,Nakano S,Soejima K,Kohsaka S,Yoshikawa S.
  • 学会等名: 第87日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 補助人工心臓管理施設VADチームで挑むShared-Care (2022)
  • 著者名/発表者名: 合田あゆみ、峯岸祥人、千木良寛子、竹内真介、飯野泰子、濱野繁、小沼健人、中村英慎、飛田和基、副島京子、河野隆志、窪田博.
  • 学会等名: 第26回日本心不全学会学術集会
• [学会発表] 低血圧合併心不全における従来ガイドライン推奨薬物治療の役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 河野隆志、香坂俊、合田あゆみ、白石泰之、泉圭一、佐地真育、長友祐司、吉川勉.
  • 学会等名: 第26回日本心不全学会学術集会
• [学会発表] Evaluation of factors contributing to exercise intolerance using cardiopulmonary exercise testing with hemodynamic monitoring; Detection of occult left ventricular diastolic dysfunction. (2021)
  • 著者名/発表者名: 合田あゆみ, 竹内真介, 竹内かおり, 菊池華子, 伊波巧, 河野隆志. 副島京子
  • 学会等名: 第24回日本心不全学会学術集会