| 研究課題/領域番号 |
21K08102
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
土肥 薫 三重大学, 医学系研究科, 教授 (50422837)
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| 研究分担者 |
岡本 隆二 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (60378346)
片山 鑑 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (90742247)
伊藤 弘将 三重大学, 医学部附属病院, 寄附研究部門助教 (50898195)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 循環器 / 心不全 / SGLT2阻害薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
心不全に対するSGLT2iとARBの併用療法による腎組織AT1R-NHE3経路を中心とした分子機序への影響と左室リモデリング抑制効果を検証する。具体的には、ラット自己免疫性心筋炎モデルおよび心筋梗塞後心不全モデルを用い、１）SGLT2i単独投与、ARB単独投与、および併用療法によるAT1R-NHE3経路を中心とした分子機序への影響と血圧および圧利尿関係の変化、２）SGLT2i単独投与、ARB単独投与、および併用療法による左室リモデリング抑制効果・腎障害抑制効果とその分子機序、を比較検討する。
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| 研究成果の概要 |
正常群、自己免疫性心筋炎（EAM）、EAM/SGLT2i単剤群、EAM/ARB単剤群、EAM/SGLT2i+ARB併用群を比較し、心筋組織においてリンパ球浸潤程度を反映した心筋炎症スコアリングではEAM群および治療群に有意差は見られず、炎症マーカーとして知られるNLRP3、MMP-2、MMP-9およびMCP-1のmRNA発現量は各群で有意差は認めなかった。一方、SGLT2i単剤およびSGLT2i+ARB併用群ではEAM群に比し有意に心機能低下を抑制できており、また、血漿中トロポニンI値もEAM群に比し低い傾向を示し、SGLT2iの心障害抑制効果が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
HFrEF患者に対するSGLT2iは心不全の原因に関わらず心不全入院や腎機能障害の進展を抑制することが示されている。一方で、HFrEFに対する代表的な標準治療薬であるRAA系抑制薬との相互的な心・腎保護効果における関連性やその分子学機序は十分に検討されていない。また、心不全の進展課程において、炎症の重要性が明らかになりつつあり、EAMラットモデルを用いた研究により、SGLT2iとRAA系抑制薬の抗炎症に関する知見を得ることは今後の研究に新たな視点を見出すヒントになると考えられる。
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