| 研究課題/領域番号 |
21K08166
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 順天堂大学 |
|---|
研究代表者 |
長岡 鉄太郎 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70407295)
|
|---|
| 研究分担者 |
田中 里佳 順天堂大学, 医学部, 教授 (70509827)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | 肺動脈性肺高血圧症 / 生体外増幅培養 / 末梢血単核球 / マクロファージ / 血管内皮前駆細胞 / 細胞移植 / 血管内皮細胞 / 生体外培養 / M2マクロファージ / 血管内皮細胞障害 / 生体外増幅培養法 / 血管内皮再生治療 / 血管内皮細胞再生治療 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
肺動脈性肺高血圧症（PAH）の発症の根源である内皮細胞障害を改善させる治療法は存在しない。末梢血中の血管内皮前駆細胞（EPC）は病的組織の血管再生・修復に貢献しており、EPC自家移植による血管再生治療が注目されているが、PAHの病態におけるEPCの役割は明らかでない。これまでのEPC治療では、投与されるEPCの“質と量”が十分でなかった点が挙げられる。近年、採取したEPCを含む単球系細胞（MNC）を機能を維持しつつ増加させる生体外増幅培養法（QQc）が開発されたことから、MNC-QQcを用いたEPC補充療法はPAHの血管内皮細胞を再生させる有効な新規治療になり得る、と考えて本研究を計画した。
|
| 研究成果の概要 |
生体外増幅培養した末梢血単核球（MNC-QQc）の血管内投与によって、肺動脈性肺高血圧症（PAH）ラットの肺循環動態と血管リモデリングが改善した。ドナーから採取したMNC-QQcはレシピエントPAHラットの肺組織間質に定着しており、その多くはM2マクロファージであった。MNC-QQcからM2マクロファージを除去するとPAH改善効果は消失した。肺組織の網羅的遺伝子解析では、MNC-QQcは炎症関連遺伝子の発現を抑制しており、さらにM2マクロファージがTACR-1遺伝子の発現を制御していた。MNC-QQcがTACR-1を介した炎症抑制によってPAHの病態を改善している可能性が示唆された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
各種肺血管拡張薬の開発によってPAHの予後は劇的に改善したが、強い血管内皮細胞障害と血管リモデリングを有する治療抵抗性の重症PAHでは、肺移植以外に有効な治療手段がないのが現状である。本研究では、単発のMNC-QQc投与でPAHラットの肺循環動態に加えて肺動脈リモデリングが改善しており、肺血管拡張薬にはない抗リモデリング効果を有する新規治療としても期待される。細胞移植という、これまでにない発想のPAH治療コンセプトであり、特に重症例に対する治療戦略を大きく変える可能性を含む研究成果と考えている。
|
