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循環腫瘍細胞を用いたEGFR遺伝子変異陽性肺癌におけるLINC0046の研究

研究課題

研究課題/領域番号 21K08169
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関東邦大学

研究代表者

磯部 和順  東邦大学, 医学部, 准教授 (70385607)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワード原発生肺癌 / EGFR遺伝子変異 / long non-coding RNA / LINC00460 / 原発性肺癌 / オシメルチニブ / EMT / アポトーシス / EGFR遺伝子変異陽性肺癌 / 循環腫瘍細胞
研究開始時の研究の概要

タンパク質をコードしない長いRNA (long non-coding RNA: lncRNA)の中でも肺癌の腫瘍増大や上皮間葉転換(EMT)、アポトーシス耐性に関与するLINC00460に注目した。本研究はLINC00460とBIM, PD-L1, HER2, MET, VEGFRA, PUMAなどのバイオマーカーとの関連性および循環腫瘍細胞を用いたLINC00460の検出システム構築を目的にしており、得られる結果はLINC00460の発現の有無を層別化因子としたEGFR遺伝子変異陽性肺癌の個別化治療法の確立に大きく貢献するものである。

研究成果の概要

Long non-coding RNA のLINC00460は肺癌において腫瘍の上皮間葉移行、運動能の促進との関連性が報告されており、我々はEGFR遺伝子変異陽性肺癌患者から得られた54サンプル(30例の腫瘍組織から抽出したRNAと24例の血漿遊離RNA)におけるLINC00460発現を評価した。腫瘍組織が抽出した30例や血漿細胞遊離 RNA から抽出した24例を検討したところ、LINC00460の発現は臨床ステージと有意に相関していなく、LINC00460の高発現群は低発現群と比較してオシメルチニブの治療効果が低く予後も短い傾向が認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、EGFR遺伝子変異陽性肺癌患者のLINC00460の発現亢進は、オシメルチニブで治療された患者の予後不良因子であることが確認された。これらの研究は血液検体や腫瘍組織を用いた確実なサンプリングに基づいた個別化治療のシステム構築に寄与し、LINC00460の有無を層別化因子とした原発性肺癌の個別化治療法の確立に大きく貢献するものと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2023 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Upregulation of long non coding RNA LINC00460 in EGFR mutant lung cancer indicates a poor prognosis in patients treated with osimertinib.2023

    • 著者名/発表者名
      Nakano Y, Isobe K, Yoshizawa T, Urabe N, Homma S, Kishi K.
    • 雑誌名

      Oncol Letter

      巻: 26 号: 3 ページ: 380-389

    • DOI

      10.3892/ol.2023.13966

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Clinical Importance of LINC00460 Expression in EGFR Mutation-Positive Lung Cancer Treated with Osimertinib2021

    • 著者名/発表者名
      Kazutoshi Isobe, Takahiro Yoshizawa, Susumu Sakamoto, Yujiro Takai, Naobumi Tochigi, Akira Iyoda , Sakae Homma , aKazuma Kishi
    • 学会等名
      The 25th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] オシメルチニブを投与したEGFR遺伝子変異陽性肺癌におけるLINC00460発現の検討2021

    • 著者名/発表者名
      磯部和順、吉澤孝浩、卜部尚久、坂本 晋、 高井雄二郎、栃木直文、岸 一馬
    • 学会等名
      第62回日本肺癌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [産業財産権] EGFR遺伝子変異陽性非小細胞癌の検出方法2021

    • 発明者名
      磯部和順、中野雄太
    • 権利者名
      磯部和順
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 取得年月日
      2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [産業財産権] EGFR遺伝子変異陽性飛翔細胞肺癌の検出方法2021

    • 発明者名
      磯部和順、中野雄大
    • 権利者名
      磯部和順
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 取得年月日
      2023
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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