| 研究課題/領域番号 |
21K08172
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
漆山 博和 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20725303)
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| 研究分担者 |
寺島 裕也 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 准教授 (90538729)
佐藤 雅昭 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00623109)
齋藤 朗 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90591412)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ジスルフィラム / ARDS / COVID-19 / 炎症性サイトカイン / マクロファージ活性化症候群 / 肺気腫 / 間質性肺疾患 / 間質性肺炎 / 急性呼吸窮迫症候群 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
新型コロナウイルス感染症(COVID-19)は、重症者ではサイトカインが過剰に産生され、強い炎症が全身で引き起こされるため、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)による呼吸不全や、マクロファージ活性化症候群(MAS)による肝障害や血球減少を引き起こし、時に多臓器不全から死亡に至る。ARDS-MASマウスモデルを用いて、阻害すべきサイトカイン経路を同定し、主にヒト由来初代培養細胞を用いて過剰発現やノックダウンを行い有効性・安全性などを検証し、新規治療戦略の確立を目指す。
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| 研究成果の概要 |
重症COVID-19では高サイトカイン血症をきたし、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)による呼吸不全と、播種性血管内凝固を伴うマクロファージ活性化症候群(MAS)を呈する。ジスルフィラム(DSF)は、マウロファージの受容体会合分子FROUNTの阻害を介し、その遊走を阻害するほか、SARS-CoV-2のMain protease阻害活性を有しウイルス増殖を阻害する可能性が報告されている。本研究ではDSFはLPS誘導ARDSマウスモデルにおいて肺炎症を軽減させ、肺コンプライアンスを改善する可能性を示した。DSFは、迅速に臨床応用が可能な薬剤候補として今後も検証されるべき薬剤であると推察された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ジスルフィラムは直接的な免疫抑制作用は有しておらず、実臨床において嫌酒薬として５０年以上にわたり日本国内で使用されていることから、ヒトにおける安全性は高い。本研究の結果からはARDS様の炎症を抑制する可能性が示唆された。
ジスルフィラムは一部のウイルスに対する抗ウイルス活性を有する可能性もあることから、COVID-19のようなヒトに重篤な肺炎を引き起こすウイルスがパンデミックを引き起こした場合には、迅速に臨床応用が可能な薬剤候補として今後も検証されるべき薬剤であることを本研究の結果が示唆した。
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