| 研究課題/領域番号 |
21K08192
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
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研究代表者 |
安達 悠 国立感染症研究所, 治療薬・ワクチン開発研究センター, 主任研究官 (40749016)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ヒト交差防御抗体 / インフルエンザ / 交差防御抗体 / 免疫 / ワクチン / 抗体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者は、インフルエンザ感染マウスモデルにおける交差防御抗体の発達に関する研究を進めてきており、蓄積した免疫学的データから着想を得て、新規ユニバーサルワクチン抗原の開発に成功して知財化を完了した。
そこで本研究では、新たなワクチンデザイン戦略における科学的基盤の整備に向け、新規ワクチンにより誘導される“極めて優れた交差性を発揮するヒト抗体レパトア”に焦点を当て、その性状を解明することを目的としている。
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| 研究実績の概要 |
抗原変異インフルエンザウイルスにも有効な“交差防御抗体”の誘導を目的としたユニバーサルワクチン実用化に対する社会的要請は高い。我々はこれまで蓄積した免疫学的データから着想を得て、新規ユニバーサルワクチン抗原の開発に成功して知財化を完了した。本研究では、新たなワクチンの科学的基盤の整備に向け、新規ワクチンにより誘導される優れた交差性を発揮するヒト抗体 ”LAHレパトア” の性状を解明することを目的としている。
昨年度に引き続き、LAHレパトアを検出可能なプローブの作製と検出感度の検証を進めた。LAHエピトープ部位の野生型配列を抗原プローブとして用いると、親和性の高いLAHモノクローナル抗体に対しても検出感度は極めて低い。しかしながら、プローブとして工夫を凝らしたLAH抗原ではモノクローナル抗体の検出感度は上昇し、実際にヒト末梢血細胞においても記憶B細胞が検出可能であった。さらに、これまでに単理したヒトLAH抗体の中でも特に交差結合性と感染防御効果に優れた抗体クローンについて抗イディオタイプ抗体の作製についても研究を進めた。その結果、目的とするLAH抗体クローンに結合する一方で他の抗体には結合しない抗イディオタイプ抗体の単理に成功した。現在、多パラメーターフローサイトメトリー解析の整備も完了しており、作製したプローブを用いてヒト末梢血細胞を用いた解析を開始する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
LAHレパトア・クローンを検出可能なプローブの作製に時間を要しており、当初の計画よりやや遅れている。
表現型の解析に用いる実験系およびプローブは整備を概ね完了しており、解析を進行させていく予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初の第2-3年度の研究遂行のため、速やかに記憶B細胞の表現型および遺伝子解析を開始したいと考えている。
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