| 研究課題/領域番号 |
21K08219
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 産業医科大学 |
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研究代表者 |
森 將鷹 産業医科大学, 医学部, 助教 (70816016)
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| 研究分担者 |
田中 文啓 産業医科大学, 医学部, 教授 (10283673)
小山 倫太郎 産業医科大学, 医学部, 助教 (70894088)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 循環腫瘍細胞 / CTC |
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| 研究開始時の研究の概要 |
癌患者の予後を規定するのは転移であり、その転移巣を形成するのは血中に遊離した腫瘍細胞、すなわち循環腫瘍細胞である。我々はこれまでにCTC-chipという抗体を付加したマイクロ流路での循環腫瘍細胞検出系を独自に開発し効率的な循環腫瘍細胞の捕捉を実現してきた。
本研究では、これまでの研究手法をさらに発展させ、捕捉した循環腫瘍細胞のみを単離し遺伝子解析を行うことで、循環腫瘍細胞におけるEGFR阻害薬投与後の耐性変異検出や、網羅的遺伝子変異検索の臨床的意義の解明を目的とする。その成果により、癌患者の最適な治療選択や適切な予後予測をおこなうことでさらなる癌診療への貢献を目指したい。
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| 研究実績の概要 |
患者の予後を規定するのは転移であり、その転移巣を形成するのは血中に遊離した腫瘍細胞、すなわち循環腫瘍細胞である。循環腫瘍細胞の捕捉は圧倒的多数の正常血球が存在することにより通常困難であるが、我々はバイオマーカーとしての循環腫瘍細胞に着目し、効率的な循環腫瘍細胞の捕捉を実現してきた。本研 究ではこれまで研究手法をさらに発展させ、捕捉した循環腫瘍細胞のみを単離し、遺伝子解析可能な実験系を構築し、循環腫瘍細胞におけるEGFR阻害剤投与後の耐性変異検出などについて検討することで循環腫瘍細胞の遺伝子解析の臨床的有用性について評価することを目的としている。
循環腫瘍細胞の遺伝子解析においては通常白血球の混入が問題となる。白血球とともに遺伝子解析を行うことによって癌細胞特有の遺伝子変異検出が困難になるからである。そこで、我々はマイクロマニピュレーターを導入し、諸々の条件設定を最適化し白血球の混入なく循環腫瘍細胞単離が行える実験系を構築した。循環腫瘍細胞単離の後に、PCRによって既知の遺伝子変異を検出することが実現した。同様にして、単離した循環腫瘍細胞において次世代シークエンサーにより広範な遺伝子解析を行うことも可能となり、既知の遺伝子変異とともに多くの遺伝子情報が得られるようになった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
一方で、これにより従来のPCR法による検出では検知できなかった循環腫瘍細胞の遺伝子解析における諸問題が明らかとなり、循環腫瘍細胞の遺伝子解析を行うに当たって最適な条件設定について検討を重ねる必要があったためやや遅れていると判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
上記最適条件の検討で得られた設定において、臨床検体における解析を実施し、循環腫瘍細胞の遺伝子解析の臨床的有用性について検討する。
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