IgA腎症における尿中糖鎖異常と病態の解明

• 研究課題/領域番号: 21K08230
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 大西 康博 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (70867506)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: IgA腎症 / 糖鎖 / レクチン

研究開始時の研究の概要

我々は腎生検症例コホートで尿レクチンアレイ解析による糖鎖の網羅的解析を行い、特定の尿レクチン結合シグナルがIgA腎症診断マーカーとして有用であることを新たに見出した。レクチンは修飾糖鎖を認識しているため、IgA腎症の病態形成に関与する糖蛋白はいまだ特定されていない。本研究では糖鎖プロファイルの変化の原因となる尿中糖蛋白を、患者尿検体を用い、アフィニティークロマトグラフィー及びショットガン法による質量解析によって明らかにする。併行してIgA腎症モデルマウスを用いて解析する。本研究は尿中糖鎖のIgA腎症におけるバイオマーカーとしてのメカニズム、および新規治療ターゲットとしての意義を明らかにする。

研究成果の概要

我々はこれまで腎生検症例コホートで尿レクチンアレイ解析による糖鎖の網羅的解析を行い、3種の尿レクチン結合シグナル(ACA, ABA,MAH)がIgA腎症診断マーカーとして有用であることを見出した。これらはいずれもT抗原(Galβ1-3GalNAc)を中心としたC1GALT1の生成物であるO型糖鎖の排泄低下を示している。ACAを用いたレクチンクロマトグラフィ・iTRAQ/TMTラベル法を用いた比較定量が可能な質量分析により、IgA腎症においてO型糖鎖修飾を介したプラスミノーゲン/プラスミン制御系が病態に関与している可能性を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

IgA腎症におけるプラスミノーゲン/プラスミン制御系の分子機構の可能性が見出され、IgA腎症に対する新規治療法開発への足掛かりが得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of Amino Acids Influx into Proximal Tubular Cells Improves Lysosome Function in Diabetes (2024)
  • 著者名/発表者名: Kano Y, Yamaguchi S, Mise K, Kawakita C, Onishi Y, Kurooka N, Sugawara R, Albuayjan HHH, Nakatsuka A, Eguchi J, Wada J.
  • 雑誌名: Kidney360. 巻: 5(2) 号: 2 ページ: 182-194
  • DOI: 10.34067/kid.0000000000000333
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Kidney Veno-Muscular Characteristics and Kidney Disease Progression: A Native Kidney-Biopsy Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Kenji、Nakanoh Hiroyuki、Takahashi Kensaku、Morita Takafumi、Sang Yizhen、Fukushima Kazuhiko、Matsuoka-Uchiyama Natsumi、Onishi Yasuhiro、Uchida Haruhito A.、Kitamura Shinji、Wada Jun
  • 雑誌名: Kidney Medicine 巻: 5 号: 12 ページ: 100733-100733
  • DOI: 10.1016/j.xkme.2023.100733
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 糖尿病性腎臓病における糖鎖異常とその病態的意義 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大西 康博、和田 淳
  • 雑誌名: 腎臓内科 巻: 18 ページ: 24-31
• [雑誌論文] 糖尿病性腎臓病・腎硬化症のバイオマーカー (2023)
  • 著者名/発表者名: 大西 康博、和田 淳
  • 雑誌名: 月刊糖尿病 巻: 15 ページ: 56-62
• [雑誌論文] 糖鎖生物学からみた腸腎連関 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大西康博, 和田淳
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 巻: 65 ページ: 67-73
• [雑誌論文] Serum sCD40L and IL-31 in Association with Early Phase of IgA Nephropathy (2023)
  • 著者名/発表者名: Keiko Tanaka, Hitoshi Sugiyama, Hiroshi Morinaga, Masashi Kitagawa, Yuzuki Kano, Yasuhiro Onishi, Koki Mise, Katsuyuki Tanabe, Haruhito A Uchida, Jun Wada
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 12 号: 5 ページ: 2023-2023
  • DOI: 10.3390/jcm12052023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Effect of Medical Cooperation in the CKD Patients: 10-Year Multicenter Cohort Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Onishi, Haruhito A Uchida, Yohei Maeshima, Yuka Okuyama, Nozomu Otaka, et al.
  • 雑誌名: Journal of Personalized Medicine 巻: 13 号: 4 ページ: 582-582
  • DOI: 10.3390/jpm13040582
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 慢性腎臓病における糖鎖生物学とバイオマーカーへの応用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大西康博, 和田淳
  • 雑誌名: 臨床化学 巻: 51 ページ: 67-74
• [雑誌論文] Analysis of inflammatory cytokines and estimated glomerular filtration rate decline in Japanese patients with diabetic kidney disease: a pilot study (2022)
  • 著者名/発表者名: Yuka Sugawara, Yosuke Hirakawa, Koki Mise, Kosuke Kashiwabara, Ko Hanai, Satoshi Yamaguchi, Akihiro Katayama, Yasuhiro Onishi, Yui Yoshida, Naoki Kashihara, Yutaka Matsuyama, Tetsuya Babazono, Masaomi Nangaku, Jun Wada
  • 雑誌名: Biomarkers in Medicine 巻: 16 号: 10 ページ: 759-770
  • DOI: 10.2217/bmm-2021-1104
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of Urinary Diagnostic Biomarker for IgA Nephropathy by Lectin Microarray. (2022)
  • 著者名/発表者名: Onishi Y, Mise K, Kawakita C, Uchida HA, Sugiyama H, Sugawara R, Yamaguchi S, Yoshida M, Mitsuhashi T, Yamada M, Hirabayashi J, Wada J.
  • 雑誌名: Am J Nephrol. 巻: 53 号: 1 ページ: 10-20
  • DOI: 10.1159/000520998
  • NAID: 120007190701
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病性腎臓病患者における糖鎖バイオロジー (2022)
  • 著者名/発表者名: 大西康博, 和田淳
  • 雑誌名: 腎臓内科 巻: 15 ページ: 117-123
  • NAID: 40022807050
• [学会発表] 療養型病棟入院中に銅性貧血を呈した維持透析患者の２例 (2024)
  • 著者名/発表者名: 大西康博 森永裕士 小林直哉 阿賀由侑子 小橋佑子 石原裕之 横山智久 御舩朋代 野島一郎 園井教裕 中田憲一 内田治仁 和田淳
  • 学会等名: 第27回日本病態栄養学会年次学術集会
• [学会発表] Bub1 is a potential mediator of TGFβ-induced renal fibrosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Onishi, Y Uchida, HA Sakurabu, Y Asakawa, T Katayama, K Hada, Y Takeuchi, H Tanaka, K Umebayashi, R Wada, J
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2023
  • 国際学会
• [学会発表] Greater variability in eGFR is associated with CKD progression: a retrospective Japanese nationwidedatabase study (2023)
  • 著者名/発表者名: Onishi, Y Nagasu, H Tsuji, K Tanabe, K Morinaga, H Uchida, HA Yano, Y Kashihara, N Wada, J
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2023
  • 国際学会
• [学会発表] 岡山市CKDネットワーク(OCKD-NET)におけるCKD病診連携12年後の追跡調査 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大西康博 内田治仁 田中景子 岡本修吾 竹内英実 辻憲二 田邊克幸 森永裕士 喜多村真治 前島洋平 太田康介 丸山啓輔 大城義之 森岡茂 瀧上 慶一 蒲生直幸 杉山斉 和田淳
  • 学会等名: 第66回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 高TG血症を呈する末期腎不全におけるペマフィブラートの安全性と有用性に関する検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大西康博 石原裕之 森永裕士 櫻武敬真 小谷周平 西田千夏 小橋雄一 和田淳 小林直哉
  • 学会等名: 第68回日本透析医学会学術集会・総会
• [学会発表] SDM-Q-9を用いた療法選択の質の評価と維持透析期QOLに関する検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大西康博 森永裕士 小林直哉 西田千夏 石原裕之 横山智久 小橋雄一 田邊克幸 内田治仁 杉山斉 池田美世 笠原由美子 齋藤信也 和田淳
  • 学会等名: 第68回日本透析医学会学術集会・総会
• [学会発表] 岡山市CKDネットワーク(OCKD-NET)におけるCKD病診連携11年後の追跡調査 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大西康博, 内田治仁, 竹内英実, 田中景子, 辻憲二, 田邊克幸, 森永裕士, 木野村賢, 喜多村真治, 前島洋平, 杉山斉, 太田康介, 丸山啓輔, 大城義之, 森岡茂, 瀧上慶一, 蒲生直幸, 和田淳
  • 学会等名: 第65回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 腎不全療法選択説明と腹膜透析選択率・緊急導入の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大西康博, 森永裕士, 杉山斉, 岡本修吾, 竹内英実, 田邊克幸, 内田治仁, 笠原由美子, 池田美世, 和田淳
  • 学会等名: 第28回日本腹膜透析医学会学術集会・総会
• [学会発表] SDM-Q-9を用いた療法選択の質の評価と腹膜透析選択率の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大西康博, 森永裕士, 小林直哉, 田邊克幸, 内田治仁, 笠原由美子, 池田美世, 片山智恵, 齋藤信也, 和田淳
  • 学会等名: 第28回日本腹膜透析医学会学術集会・総会
• [学会発表] Identification of urinary diagnostic biomarker for IgA nephropathy by lectin microarray (2021)
  • 著者名/発表者名: Onishi Y, Mise K, Uchida HA, Sugiyama H, Wada J
  • 学会等名: American Society of Nephrology, Kidney Week 2021
  • 国際学会
• [学会発表] 当院で腎生検により診断した肥満関連腎症に関する検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 大西康博, 内田治仁, 木野村賢, 山口哲志, 中司敦子, 江口潤, 杉山斉, 和田淳
  • 学会等名: 第28回西日本肥満研究会
• [図書] 腎臓内科Controversy 分担「糖尿病性腎臓病における有用なバイオマーカーは何ですか？」 (2021)
  • 著者名/発表者名: 大西康博, 和田淳
  • 総ページ数: 308
  • 出版者: 中外医学社
  • ISBN: 9784498224742