| 研究課題/領域番号 |
21K08232
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
中野 敏昭 九州大学, 大学病院, 准教授 (10432931)
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| 研究分担者 |
山田 俊輔 九州大学, 大学病院, 助教 (10419608)
鳥巣 久美子 九州大学, 医学研究院, 准教授 (20448434)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 慢性腎臓病 / インドキシル硫酸 / FGF23 / 左室肥大 / 芳香族炭化水素受容体 / 心筋肥大 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
慢性腎臓病患者において心不全は主要な死因の一つであり、その原因として心筋肥大の合併が多いことが報告されている。近年、リン利尿ホルモンであるFGF23と心筋肥大との関連が報告されている。尿毒素であるインドキシル硫酸がFGF23の発現に影響を与えるか更に慢性腎臓病の心筋肥大に影響しているかを検討し、腎不全患者の予後を改善するための新規機序について検討する。
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| 研究成果の概要 |
線維芽細胞増殖因子23（FGF23）とインドキシル硫酸（IS）がそれぞれ慢性腎臓病患者における左室肥大と関連することが報告されている。ISの心筋肥大作用におけるFGF23の関与について検討した。培養心筋細胞にISを投与すると心筋肥大マーカーが有意に増加した。FGF23を制御するGALNT3とFGF23はAhRを介して有意に増加し、ISはFGFR4を促進した。片腎摘出後マウスにおいて、IS投与は左室肥大を促進し、FGFR4を阻害するとIS投与群における心肥大は減少した。ISはGALNT3の発現増加によりFGF23の発現を増加させ、心筋細胞でのFGF23-FGFR4経路を介して心肥大を誘導する。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまでにFGF23は心筋肥大との関連性が報告されているが、FGF23分泌刺激にはリン以外にも鉄欠乏や炎症など複数の刺激が影響することも示唆されている。また、FGF23が分解される機序やCKDでFGF23が上昇することに関して機序は十分に解明されていない。CKDにおけるFGF23の動態、心筋細胞に対する生理活性を証明することで、CKDに合併率が高い心筋障害を予防できる可能性がある。また、これまでにインドキシル硫酸がFGF23の動態に影響するという報告はない。尿毒素の治療薬がFGF23の代謝や左室肥大の改善に影響する可能性が示唆される。
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