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ネフロン数と単一ネフロンパラメータの臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 21K08238
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

坪井 伸夫  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (40408422)

研究分担者 清水 章  日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (00256942)
春原 浩太郎  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20827034)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードネフロン / ポソサイト / ポドサイト / 単一ネフロンGFR / 単一ネフロンパラメーター
研究開始時の研究の概要

本研究では、非造影CT腎立体像と腎生検標本を組み合わせた方法を用いて、3,000例以上の腎疾患患者の総ネフロン数(/腎)を計測する。本法によって、これまで剖検解析に依存してきたヒトネフロン数の計測が初めて臨床応用される。また、ネフロン数および単一ネフロン指標をもとに、高リスク群をより高い精度で早期に同定する腎予後予測モデルの構築を目指す。本研究の成果によって、積極的介入を要する対象がこれまでよりも明確となり、腎障害の進展および腎不全発症を効果的に抑制することが期待できる。

研究成果の概要

本研究により、各種進行性腎疾患のネフロン数とネフロン関連指標の解析を行い学会報告と誌上報告した(IgA腎症患者245例, 膜性腎症患者106例、肥満関連糸球体症48例、糖尿病性腎症80例)。さらに、上記各種疾患群において、糸球体ポドサイト数と体積を計測(ポドメトリクス解析)を進めている。ポドメトリクス指標ネフロン指標と密接に関連し各種疾患の進行に密接に関連していることが明らかになりつつある。いずれも、画像検査データと生検標本を用いた臨床的アプローチによる初めての知見である。臨床応用へ向けて解析を進めている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腎臓の構造と機能の維持に必須の解剖学的単位であるネフロン数やポドサイト数を臨床的に定量化することはこれまで技術的に困難であった。我々はこれまでに臨床的アプローチによりネフロン数とポドサイト数を定量化する方法を確立し、各種腎疾患の病態との関連について検討を行ってきた。この方法を応用することで、各個人のネフロン数と疾患病態や予後との解析、腎疾患患者における単一ネフロンGFRをはじめとした単一ネフロン指標の解析が初めて可能となった。また、同一対象においてネフロン数、単一ネフロン指標とポドサイト数を計測した既報研究はなく、相互の関連についての初めての知見となった。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 5件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 6件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] Monash University(オーストラリア)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] Colombia University(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] Monash University(オーストラリア)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Colombia University(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Single-nephron assessment of urate excretion in patients with IgA nephropathy2024

    • 著者名/発表者名
      Marumoto Hirokazu、Tsuboi Nobuo、Sasaki Takaya、Okabayashi Yusuke、Haruhara Kotaro、Kanzaki Go、Ichida Kimiyoshi、Yokoo Takashi
    • 雑誌名

      Clinical Kidney Journal

      巻: 17 号: 3

    • DOI

      10.1093/ckj/sfae036

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Single-Nephron GFR in Different Glomerular Basement Membrane Stages of Membranous Nephropathy2023

    • 著者名/発表者名
      Okabayashi Yusuke、Tsuboi Nobuo、Marumoto Hirokazu、Sasaki Takaya、Haruhara Kotaro、Kanzaki Go、Koike Kentaro、Ueda Hiroyuki、Shimizu Akira、Puelles Victor G.、D'Agati Vivette、Yokoo Takashi
    • 雑誌名

      Kidney360

      巻: 4 号: 6 ページ: e777-e786

    • DOI

      10.34067/kid.0000000000000142

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Single-Nephron GFR in Different GBM Stages of Membranous Nephropathy2023

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Okabayashi, Nobuo Tsuboi, Hirokazu Marumoto, Takaya Sasaki, Kotaro Haruhara, Go Kanzaki, Kentaro Koike, Hiroyuki Ueda, Akira Shimizu, Victor G. Puelles, Vivette D’Agati and Takashi Yokoo.
    • 雑誌名

      Kidney 360 (in press)

      巻: -

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Associations between nephron number and podometrics in human kidneys2022

    • 著者名/発表者名
      Haruhara Kotaro、Kanzaki Go、Sasaki Takaya、Hatanaka Saeko、Okabayashi Yusuke、Puelles Victor G.、Harper Ian S.、Shimizu Akira、Cullen-McEwen Luise A.、Tsuboi Nobuo、Yokoo Takashi、Bertram John F.
    • 雑誌名

      Kidney International

      巻: 102 号: 5 ページ: 1127-1135

    • DOI

      10.1016/j.kint.2022.07.028

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Nephrons, podocytes and chronic kidney disease: Strategic antihypertensive therapy for renoprotection2022

    • 著者名/発表者名
      Haruhara Kotaro、Kanzaki Go、Tsuboi Nobuo
    • 雑誌名

      Hypertension Research

      巻: 46 号: 2 ページ: 299-310

    • DOI

      10.1038/s41440-022-01061-5

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 予防医学から見た腎疾患診療 肥満:腎血行動態・形態学的変化と腎障害2022

    • 著者名/発表者名
      坪井伸夫 岡林祐典
    • 雑誌名

      腎と透析

      巻: 92 (5) ページ: 838-842

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] IgA腎症-最新の知見 総ネフロン数と単一ネフロンGFR2022

    • 著者名/発表者名
      坪井伸夫 丸本裕和
    • 雑誌名

      腎と透析

      巻: 92 (6) ページ: 993-997

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] ネフロン数と高血圧・腎機能連関2022

    • 著者名/発表者名
      坪井伸夫
    • 雑誌名

      腎臓内科

      巻: 16 (5) ページ: 611-617

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Total Nephron Number and Single-Nephron Parameters in Patients with IgA Nephropathy2021

    • 著者名/発表者名
      Marumoto Hirokazu、Tsuboi Nobuo、D’Agati Vivette D.、Sasaki Takaya、Okabayashi Yusuke、Haruhara Kotaro、Kanzaki Go、Koike Kentaro、Shimizu Akira、Kawamura Tetsuya、Rule Andrew D.、Bertram John F.、Yokoo Takashi
    • 雑誌名

      Kidney360

      巻: 2 号: 5 ページ: 828-841

    • DOI

      10.34067/kid.0006972020

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Renal Pathology of Obesity: Structure-Function Correlations2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi Nobuo、Okabayashi Yusuke
    • 雑誌名

      Seminars in Nephrology

      巻: 41 号: 4 ページ: 296-306

    • DOI

      10.1016/j.semnephrol.2021.06.002

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Determinants of the Glomerular Maximal Size Threshold2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi Nobuo
    • 雑誌名

      Kidney and Blood Pressure Research

      巻: 46 号: 4 ページ: 393-395

    • DOI

      10.1159/000516612

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Podometrics in Japanese Living Donor Kidneys: Associations with Nephron Number, Age, and Hypertension2021

    • 著者名/発表者名
      Haruhara Kotaro、Sasaki Takaya、de Zoysa Natasha、Okabayashi Yusuke、Kanzaki Go、Yamamoto Izumi、Harper Ian S.、Puelles Victor G.、Shimizu Akira、Cullen-McEwen Luise A.、Tsuboi Nobuo、Yokoo Takashi、Bertram John F.
    • 雑誌名

      Journal of the American Society of Nephrology

      巻: 32 号: 5 ページ: 1187-1199

    • DOI

      10.1681/asn.2020101486

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Assessment of nephron number and single-nephron glomerular filtration rate in a clinical setting2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi Nobuo、Sasaki Takaya、Okabayashi Yusuke、Haruhara Kotaro、Kanzaki Go、Yokoo Takashi
    • 雑誌名

      Hypertension Research

      巻: 44 号: 6 ページ: 605-617

    • DOI

      10.1038/s41440-020-00612-y

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Podocyte density, rather than podocyte number per glomerulus, is associated with kidney outcomes in obesity-related glomerulopathy2023

    • 著者名/発表者名
      Kotaro Haruhara, Yusuke Okabayashi, Takaya Sasaki, Eisuke Kubo, Vivette D. D'Agati, John F. Bertram, Nobuo Tsuboi and Takashi Yokoo
    • 学会等名
      Annual Meeting of the American Society of Nephrology 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Single-nephron dynamics in patients with overt diabetic nephropathy2023

    • 著者名/発表者名
      Akane Miura, Masahiro Okabe, Kotaro Haruhara, Takaya Sasaki, Nobuo Tsuboi, Takashi Yokoo
    • 学会等名
      Annual Meeting of the American Society of Nephrology 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Podometrics in different cortical zones of the human kidney: The effect of age and hypertension.2022

    • 著者名/発表者名
      Haruhara K, Kanzaki G, Sasaki T, Hatanaka S, Okabayashi Y, Shimizu A, Tsuboi N, Yokoo T.
    • 学会等名
      The 29th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 単一ネフロンあたりの塩分排泄量の推算と腎臓病診療への臨床応用2022

    • 著者名/発表者名
      坪井伸夫
    • 学会等名
      第 34 回ソルトサイエンス研究財団助成研究発表会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 顕性糖尿病性腎症におけるネフロン数と単一ネフロン動態2022

    • 著者名/発表者名
      三浦茜 岡部匡裕 佐々木峻也 春原浩太郎 坪井伸夫 横尾隆
    • 学会等名
      第33回日本糖尿病生腎症研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Total number of functional glomeruli at the biopsy diagnosis and disease outcomes in patients with IgA nephropathy: A retrospective observational study2021

    • 著者名/発表者名
      Nobuo Tsuboi, Hirokazu Marumoto, Takaya Sasaki, Yusuke Okabayashi, Kotaro Haruhara, Go Kanzaki, Kentaro Koike, Hiroyuki Ueda, Tetsuya Kawamura, Takashi Yokoo
    • 学会等名
      International IgA nephropathy symposium
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Single-nephron salt excretion and nighttime hypertension: A cross-sectional study in patients with IgA nephropathy2021

    • 著者名/発表者名
      Nobuo Tsuboi, Hirokazu Marumoto, Kotaro Haruhara, Takaya Sasaki, Yusuke Okabayashi, Go Kanzaki, Kentaro Koike, Takashi Yokoo
    • 学会等名
      Annual meeting of the American Society of Nephrology
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Podometrics in different cortical zones and associations with the number of non-sclerotic glomeruli2021

    • 著者名/発表者名
      Kotaro Haruhara1, 2, Go Kanzaki2, Yusuke Okabayashi2, Takaya Sasaki2, Saeko Hatanaka2, Akira Shimizu3, Luise A. Cullen-McEwen1, Nobuo Tsuboi2, Takashi Yokoo2 and John F. Bertram*1
    • 学会等名
      nnual meeting of the American Society of Nephrology
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 慢性腎臓病の病態とネフロン数2021

    • 著者名/発表者名
      坪井伸夫
    • 学会等名
      日本腎臓学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ポドサイト数と大きさの腎皮質領域別解析:剖検腎の検討2021

    • 著者名/発表者名
      春原浩太郎 神崎剛 畑中彩恵子 佐々木峻也 岡林佑典 清水章 坪井伸夫 横尾隆
    • 学会等名
      日本腎臓学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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