歯周病レッドコンプレックスとIgA腎症発症進展機序解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21K08242
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 長澤 康行 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10379167)
• 研究分担者: 仲野 道代 (松本道代) 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30359848) ; 野村 良太 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (90437385)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: IgA nephropatjy / periodontal bacteria / Porphyromonas gingivalis / red complex / oral bacteria / IgA腎症 / 歯周病菌 / 慢性腎臓病 / 齲蝕菌 / レッドコンプレックス / P.Gingivalis

研究開始時の研究の概要

(a)扁桃における歯周病菌のレッドコンプレックスおよびオレンジコンプレックス網羅的な検討
(b)扁桃の歯周病菌の存在と口腔内の存在の一致率の検討
(c)扁桃で有意に検出された菌における繊毛などの病原性のより強いもの存在についての検討　P.Gingivalisについては、繊毛のFimタイプが６種類あり、その種類によって病原性が異なることが知られている。この繊毛のサブタイプについて検討を進める。この繊毛のタイプ決定については大阪大学歯学部の協力をえる
(d)扁桃に有意に検出された歯周病菌を投与することで歯周病菌感染によるIgA腎症発症モデルマウスの樹立

研究成果の概要

IgA腎症患者の摘出扁桃において病原性の高いRedComplexに属する歯周病菌が有意に高く検出されることを見出した。また、この病原性の高い歯周病菌のひとつであるPorphyromonas gingivalisをマウスに経鼻投与することでIgA腎症特有の病変を惹起することを見出だした。この一連の研究を原著として報告した。この病原性の高い歯周病菌ような口腔内細菌が、IgA腎症を惹起するメカニズムに関して現在想定しうる仮説とそれを支持するエビデンスを総説としてまとめ、報告した。これらの結果は、口腔内の衛生状態を良い状態で維持することがIgA腎症患者の予後を良くすることに寄与すること示唆している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

IgA腎症は、透析導入の２番目に多い原疾患である慢性糸球体腎炎のおよそ半分を占めている。その発症が３０歳代を中心とするため、透析医療を含めて本人のQOLの低下と社会的医療費の負担は大きい。この疾患の発症進展に病原性の高い歯周病菌が関与していることが明らかになり、このことは社会的な意義も大きい。その点が評価され、一連の研究結果は兵庫医科大学のホームページで紹介され、され読売新聞の科学欄でも紹介された。また、この結果はオーラルケアがIgA腎症の予後を良くする可能性を示唆しており、従来にない視点での治療介入の可能性を明らかにしている。

研究成果

• [雑誌論文] Cigarette smoking and progression of kidney dysfunction: a longitudinal cohort study (2024)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Nagasawa Y, Yamamoto R, Shinzawa M, Yamazaki H, Shojima K, Shinmura K, Isaka Y, Iseki K, Yamagata K, Narita I, Konta T, Kondo M, Tsuruya K, Kasahara M, Shibagaki Y, Fujimoto S, Asahi K, Watanabe T, Moriyama T
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: - 号: 8 ページ: 793-802
  • DOI: 10.1007/s10157-024-02487-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors contributing to subjective well‐being and supporting successful aging among rural Japanese community‐dwelling older adults: A cross‐sectional and longitudinal study (2024)
  • 著者名/発表者名: Shojima Kensaku、Mori Takara、Wada Yosuke、Kusunoki Hiroshi、Tamaki Kayoko、Matsuzawa Ryota、Nagai Koutatsu、Goto Masashi、Tabuchi Takahiro、Nagasawa Yasuyuki、Shinmura Ken
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 24 号: S1 ページ: 311-319
  • DOI: 10.1111/ggi.14835
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Simultaneous Presence of Campylobacter rectus and Cnm-Positive Streptococcus mutans in the Oral Cavity Is Associated with Renal Dysfunction in IgA Nephropathy Patients: 5-Year Follow-Up Analysis. (2023)
  • 著者名/発表者名: Misaki T, Naka S, Nagasawa Y, Matsuoka D, Ito S, Nomura R, Matsumoto-Nakano M, Nakano K
  • 雑誌名: Nephron 巻: 13 号: 3-4 ページ: 134-143
  • DOI: 10.1159/000525511
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association Between Timed Up-and-Go Test and Future Changes in the Frailty Status in a Longitudinal Study of Japanese Community-Dwelling Older Adults (2023)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Shojima K, Tamaki K, Mori T, Kusunoki H, Onishi M, Tsuji S, Matsuzawa R, Nagai K, Sano K, Hashimoto K, Goto M, Nagasawa Y, Shinmura K.
  • 雑誌名: Clin Interv Aging 巻: 18 ページ: 1191-1200
  • DOI: 10.2147/cia.s413513
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis infection in the oral cavity is associated with elevated galactose-deficient IgA1 and increased nephritis severity in IgA nephropathy (2023)
  • 著者名/発表者名: Ito Seigo、Misaki Taro、Nagasawa Yasuyuki、Nomura Ryota、Naka Shuhei、Fukunaga Akiko、Matsuoka Daiki、Matayoshi Saaya、Matsumoto-Nakano Michiyo、Nakano Kazuhiko
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 28 号: 3 ページ: 192-200
  • DOI: 10.1007/s10157-023-02411-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Utility of ultrasonography for predicting indications for tolvaptan in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Iijima H, Tada T, Hashimoto M, Nishimura T, Kiriki M, Higashiura A, Iwasaki A, Honda M, Nagasawa Y, Yamakado K
  • 雑誌名: J Med Ultrason 巻: 50(1) 号: 1 ページ: 81-87
  • DOI: 10.1007/s10396-022-01261-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] cnm-positive Streptococcus mutans is associated with galactose-deficient IgA in patients with IgA nephropathy (2023)
  • 著者名/発表者名: Misaki T, Naka S, Suzuki H, Lee M, Aoki R, Nagasawa Y, Matsuoka D, Ito S, Nomura R, Matsumoto-Nakano M, Suzuki Y, Nakano K.
  • 雑誌名: Plos One 巻: - 号: 3 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0282367
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Appropriate exercise might have some benefits for both mothers and their babies via epigenesis. (2023)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa Y, Yamazaki H, Shojima K, Shinmura K.
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: - 号: 3 ページ: 762-764
  • DOI: 10.1038/s41440-022-01166-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of periodontopathic bacterial species between saliva and tonsils (2022)
  • 著者名/発表者名: Nomura Ryota, Nagasawa Yasuyuki, Misaki Taro, Ito Seigo, Naka Shuhei、Okunaka Mieko、Watanabe Maiko, Tsuzuki Kenzo, Matsumoto-Nakano Michiyo, Nakano Kazuhiko
  • 雑誌名: Odontology 巻: 10 号: 3 ページ: 719-72
  • DOI: 10.1007/s10266-022-00776-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cnm of Streptococcus mutans is important for cell surface structure and membrane permeability (2022)
  • 著者名/発表者名: Naka S, Matsuoka D, Goto K, Misaki T, Nagasawa Y, Ito S, Nomura R, Nakano K, Matsumoto-Nakano M
  • 雑誌名: Front Cell Infect Microbiol. 巻: - ページ: 994014-994014
  • DOI: 10.3389/fcimb.2022.994014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IgA Nephropathy and Oral Bacterial Species Related to Dental Caries and Periodontitis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa Y, Misaki T, Ito S, Naka S, Wato K, Nomura R, Matsumoto-Nakano M, Nakano K.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: Jan 10;23(2) 号: 2 ページ: 725-725
  • DOI: 10.3390/ijms23020725
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between IgA Nephropathy and Porphyromonas gingivalis; Red Complex of Periodontopathic Bacterial Species. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa Y, Nomura R, Misaki T, Ito S, Naka S, Wato K, Okunaka M, Watabe M, Fushimi K, Tsuzuki K, Matsumoto-Nakano M, Nakano K.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: Dec 1;22(23) 号: 23 ページ: 13022-13022
  • DOI: 10.3390/ijms222313022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic deficiency of adipose triglyceride lipase is associated with a novel type of podocytopathy (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa Y, Okumura T, Hara Y, Kondo T, Hasegawa M, Ikeda Y, Murohara T, Hirano KI
  • 雑誌名: KI reports, 巻: 6 号: 10 ページ: 2722-2725
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2021.07.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Melatonin and gestational hypertension (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa Y, Nanami M, Takahiro Kuragano T, Ishihara M.
  • 雑誌名: Hyper Res 巻: 44 号: 11 ページ: 1540-1542
  • DOI: 10.1038/s41440-021-00722-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ラットおよびマウスを用いた口腔細菌の IgA 腎症発症への影響 の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 13.野村良太 ，長澤康行 ，三﨑太郎 ，仲周平 ，仲野道代 ，仲野和彦
  • 学会等名: 第６６回日本腎臓学会
  • 招待講演
• [学会発表] Considerable mechanisms of kidney lesions associated with Triglyceride deposit cardiomyovasculopathy (TGCV) (2023)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa-Y
  • 学会等名: International Symposium on Triglyceride/Neutral Lipid and Rare Diseases
  • 招待講演
• [学会発表] International comparison, East vs West (2023)
  • 著者名/発表者名: Nagaswa-Y
  • 学会等名: 17th International Symposium on IgA Nephropathy
  • 招待講演