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尿細管に着目した腫瘍腎臓病学

研究課題

研究課題/領域番号 21K08258
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

濱野 高行  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (50403077)

研究分担者 村島 美穂  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (40771837)
安部 賀央里  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 講師 (70440625)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード低マグネシウム血症 / セタキシマブ / ボルテゾミブ / 免疫チェックポイント阻害剤 / 低ナトリウム血症 / 低Na血症 / 電解質異常 / AKI / 尿細管 / 化学療法 / 機械学習
研究開始時の研究の概要

腫瘍腎臓内科では癌患者の急性腎障害(AKI)と電解質異常が二つの柱となる。当腎臓内科では各種の電解質異常を電子カルテシステムで検知し、当科に自動的に連絡が来るシステムを作った。本研究では、(1)癌患者の電解質異常、特に低Na血症とSIADHの疫学と臨床的特徴、Fanconi症候群の疫学・責任分子、治療に対する反応を尿細管機能に注目して(難治症例では腎生検をおこない)研究する。 また各電解質異常とQOLドメインとの関連を評価する。(2) AKIを起こしやすい抗癌剤を同定した上で、 薬学部との共同研究で機械学習を活用して薬剤性AKIの新規発症リスク因子を明らかにし、AKI発症予測モデルを開発する。

研究実績の概要

昨年より引き続き行っている悪性腫瘍治療中の電解質異常に関する後ろ向きコホート研究を継続している。悪性腫瘍治療中の低ナトリウム血症に関して、これまでから知られていたプラチナ系、ビンカアルカロイドに加えてボルテゾミブ、免疫チェックポイント阻害剤が低ナトリウム血症と関連することをmixed effects logistic regression及び機械学習の手法を用いて見いだし、論文化した。さらに、ボルテゾミブ、免疫チェックポイント阻害剤と低ナトリウム血症の関連を修飾する介入可能な因子を検討しており、レニン・アンギオテンシン・アルドステロン系阻害剤を投与している患者ではボルテゾミブ投与で特に低ナトリウム
血症が多いこと、プロトンポンプ阻害剤を投与している患者では、免疫チェックポイント阻害剤投与で特に低ナトリウム血症が多いことを学会発表で報告している。
また、低マグネシウム血症についても検討を進めており、セタキシマブと低マグネシウム血症が関連していることを見いだした。活性型ビタミンDの併用患者では、セタキシマブと低マグネシウム血症の関連が弱いことから活性型ビタミンD投与でセタキシマブによる低マグネシウム血症の発症を予防できる可能性があるのではないかと考えている。この結果は2024年度に学会発表予定である。
また、シスプラチンによる急性腎障害の予測モデルを機械学習の手法を用いて検討しており、利尿剤、シスプラチンの投与量が急性腎障害の発症と関連していること、マグネシウム製剤を投与すると急性腎障害の発症が少ないことを学会発表で報告した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

癌患者の電解質異常と化学療法中のAKI予測モデルの構築に関しては順調に進展している。一方で化学療法中の電解質異常の原因とQOLとの関連に関する研究は、症例数がまだ少なく、今後も症例を集積していく。

今後の研究の推進方策

化学療法中の電解質異常の原因とQOLとの関連に関する研究については、さらなる症例数を集積するために、他大学病院腎臓内科と共同研究を進めていく方針である。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Epidemiology and predictors of hyponatremia in a contemporary cohort of patients with malignancy: a retrospective cohort study.2023

    • 著者名/発表者名
      Murashima M, Ambe K, Aoki Y, Kasugai T, Tomonari T, Ono M, Mizuno M, Tohkin M, Hamano T.
    • 雑誌名

      Clinical Kidney Journal

      巻: 16 号: 11 ページ: 2072-2081

    • DOI

      10.1093/ckj/sfad189

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 悪性腫瘍患者における低Na血症リスク因子の影響を修飾する介入可能な因子の検討2023

    • 著者名/発表者名
      宮口祐樹、村島美穂、春日井貴久、友斉達也、小野水面、水野晶紫、菅憲広、濱野高行.
    • 学会等名
      第13回腎不全研究会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 電子カルテ情報と機械学習を活用したシスプラチン誘発性急性腎障害の予測モデルの構築2023

    • 著者名/発表者名
      青木優佳、安部賀央里、頭金正博、村島美穂、濱野高行、和知野千春、木村和哲、日比陽子、近藤勝弘
    • 学会等名
      第9回次世代を担う若手のためのレギュラトリーサイエンスフォーラム
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 悪性腫瘍患者における化学療法中の低ナトリウム血症を予測する機械学習モデルの構築およびリスク因子の検討2023

    • 著者名/発表者名
      青木優佳、安部賀央里、頭金正博、村島美穂、濱野高行
    • 学会等名
      第33回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 悪性腫瘍患者における化学療法中の低Na血症を予測する機械学習モデルの構築およびリスク因子の検討2023

    • 著者名/発表者名
      青木優佳、安部賀央里、頭金正博、村島美穂、濱野高行
    • 学会等名
      日本医療薬学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 悪性腫瘍患者における化学療法中の低Na血症の発症を予測する機械学習モデルの構築2022

    • 著者名/発表者名
      青木優佳、安部賀央里、村島美穂、濱野高行、頭金正博
    • 学会等名
      第8回次世代を担う若手のためのレギュラトリーサイエンスフォーラム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] “電解質バスターズ名市大モデル”導入による他科からの診療依頼の変化2021

    • 著者名/発表者名
      小野水面
    • 学会等名
      第65回日本腎臓学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Anti-neoplastic agents associated with abrupt decline in kidney function2021

    • 著者名/発表者名
      村島美穂
    • 学会等名
      第65回日本腎臓学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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