| 研究課題/領域番号 |
21K08302
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
高萩 俊輔 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (40448246)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 汗腺 / ヒスタミン / IL-1 / コリン性蕁麻疹 / アトピー性皮膚炎 / 発汗時の皮膚の疼痛 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
発汗はアトピー性皮膚炎やコリン性蕁麻疹を悪化させる。驚くべき事にヒト汗中にはアレルギー物質であるヒスタミンが高濃度に含まれるが、その由来は知られていない。本研究では、汗中のヒスタミンの産生源として汗腺に着目し、汗腺細胞におけるヒスタミン産生能、および産生したヒスタミンの汗中への分泌機構を解析する。また、その機序を抑制する物質を探索することで皮膚アレルギーの新しい治療薬を見いだす。
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| 研究成果の概要 |
ヒト、マウスの皮膚では汗腺にヒスタミン産生酵素であるヒスチジン脱炭酸酵素（HDC）蛋白が発現した。単離マウス汗腺でもHDC遺伝子が発現し、細胞外マトリクス内で培養すると、培養上清と細胞外マトリクス内でヒスタミン上昇が検出され、汗腺のヒスタミン産生能が示された。また、マウス汗腺ではヒスタミンの代謝や輸送に関わる遺伝子が発現し、あるサイトカイン刺激でHDC発現が増強した。一方、汗中の代表的な炎症性サイトカインIL-1もマウス汗腺で産生され、ある受容体刺激により発現量は増加した。マウス汗腺は、ヒスタミンやIL-1の炎症性メディエータを産生して、皮膚アレルギー疾患の病態に関与する可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまで皮膚アレルギー領域において、ヒスタミン産生細胞として好塩基球と肥満細胞が広く知られてきたが、本研究ではこれらの細胞以外に皮膚に備わる付属器からもヒスタミンが産生されうることを示した。また、汗腺がヒスタミンやIL-1の炎症性メディエータを産生することは、これらのメディエータの産生抑制や阻害は、発汗と関連する皮膚アレルギー疾患の新しい治療薬の開発につながる可能性がある。
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