| 研究課題/領域番号 |
21K08307
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
神人 正寿 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60401048)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 全身性強皮症 / 線維化 / piRNA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
研究代表者は本研究計画において、①piRNAの皮膚線維化への関与、②血清中濃度の診断・病勢マーカーとしての有用性、そして③piRNAによるマウス皮膚線維化の抑制効果の3点を明らかにしたい。
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| 研究成果の概要 |
COL1A1やCOL1A2など強皮症関連分子を標的とすると予測されるpiRNAのうち、強皮症真皮線維芽細胞においてCOL1A1を標的とするpiR-32364が有意に発現増加していることを見出したが、これはおそらく内在性のTGF-βシグナル活性化によるものであろうと考えられた。正常線維芽細胞でpiR-32364を強制的に過剰発現させると、COL1A1の発現はmRNAレベルでもタンパク質レベルでも有意に低下したが、COL1A2の発現は低下しなかった。したがって、強皮症線維芽細胞におけるpiR-32364の過剰発現は、コラーゲンの恒常的発現増強に対する負のフィードバックである可能性がある。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
研究の創造性として、病態の解明のみならず、診断・治療の面で臨床医学への波及効果を有する。具体例を挙げると、皮膚組織や血清で特異的piRNAを検出する事で皮膚線維化の定量評価ができれば、RNAが蛋白の上流に存在し一般に刺激に対し迅速に反応する事を考えると、より鋭敏な全く新しいマーカーの開発につながる。さらに皮膚においてpiRNAを特異的に補充あるいは阻害する事で線維化を抑制することができれば、特異的で侵襲や副作用の少ない全く新しい予防法・治療薬の開発につなげることができる。
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