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ヒト皮膚微生物叢における菌株レベルでの新規機能の同定

研究課題

研究課題/領域番号 21K08308
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

伊東 可寛  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70645837)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード皮膚マイクロバイオーム / 皮膚免疫 / 菌叢 / マイクロバイオーム / 皮膚常在菌 / 皮膚常在菌叢 / 皮膚科学 / 微生物学 / ノトバイオート / 皮膚細菌叢
研究開始時の研究の概要

皮膚の常在微生物叢は宿主と相互作用することで、免疫応答や代謝機能を調整し、皮膚バリア機能を司る。近年では皮膚疾患に対する皮膚常在菌を用いた生菌製剤が注目されているが、皮膚微生物叢の大部分で宿主との相互作用は未解明である。本研究計画では健常皮膚膚の微生物叢の採取・単離培養とノトバイオート技術を組み合わせ、皮膚常在菌による宿主の免疫応答や代謝機能への影響をin vivoで評価する。

研究成果の概要

皮膚常在菌は外界からの病原体の侵入を防ぐバリアーとしてや、宿主の免疫応答や代謝機能を調整することで恒常性の維持に欠かせない。しかし、個々の菌と宿主の相互関係には不明点が多く残されている。本研究ではマウスやヒトから単離した皮膚常在菌を用いて、無菌マウスに接種したノトバイオートマウスをビニールアイソレーター内で作成する手技を確立した。のとバイオートマウスの皮膚の遺伝子発現解析により、菌株によって特徴的な免疫応答の誘導や代謝経路の活性化が起こることを見出した。そして投与した菌の皮膚上での遺伝子発現を解析するためのプロテオミクスや、宿主の皮膚に含まれるステロイドの定量するリピドミクスの手法を確立した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

皮膚常在菌は恒常性の維持に重要で、その乱れは様々な炎症性皮膚疾患との関連が指摘されている。本研究では動物モデルと単離した菌株を用いて、宿主と特定の菌の相互作用を探るための様々な解析手法を確立した。本研究で確立した手法を用いて皮膚常在菌の機能を解析することで、皮膚の恒常性の維持や炎症性皮膚疾患における皮膚常在菌の機能や病態生理を解明する礎となると考えられる。さらに皮膚常在菌を治療標的とした、または皮膚常在菌自体を用いた治療法が今後社会実装されることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Dissecting skin microbiota and microenvironment for the development of therapeutic strategies2023

    • 著者名/発表者名
      Ito Yoshihiro、Amagai Masayuki
    • 雑誌名

      Current Opinion in Microbiology

      巻: 74 ページ: 102311-102311

    • DOI

      10.1016/j.mib.2023.102311

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Controlling skin microbiome as a new bacteriotherapy for inflammatory skin diseases2022

    • 著者名/発表者名
      Ito Yoshihiro、Amagai Masayuki
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration

      巻: 42 号: 1 ページ: 26-26

    • DOI

      10.1186/s41232-022-00212-y

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 皮膚科学研究に応用できる最新テクニックとアプローチ2022

    • 著者名/発表者名
      伊東可寛
    • 雑誌名

      皮膚科

      巻: 2 ページ: 445-451

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 【アトピー性皮膚炎診療の最前線-新規治療をどう取り入れ,既存治療を使いこなすか-】新規治療薬・病勢マーカーを使いこなす 皮膚常在微生物叢に基づいたアトピー性皮膚炎の治療法2022

    • 著者名/発表者名
      伊東 可寛, 海老原 全
    • 雑誌名

      Derma

      巻: 327 ページ: 61-67

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Staphylococcus cohnii is a potentially biotherapeutic skin commensal alleviating skin inflammation2021

    • 著者名/発表者名
      Ito Y, Sasaki T, Li Y, et al
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 35 号: 4 ページ: 109052-109052

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.109052

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Staphylococcus cohnii can alleviate diverse skin inflammation2021

    • 著者名/発表者名
      Ito Y et al.
    • 学会等名
      第50回日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Staphylococcus cohnii can alleviate diverse skin inflammation2021

    • 著者名/発表者名
      Ito Y et al.
    • 学会等名
      50th Annual European Society for Dermatological Research Meeting
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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