研究課題/領域番号 |
21K08316
|
研究種目 |
基盤研究(C)
|
配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
|
研究機関 | 弘前大学 |
研究代表者 |
澤村 大輔 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (60196334)
|
研究分担者 |
松崎 康司 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (50322946)
中野 創 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (90281922)
|
研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
キーワード | 類天疱瘡 / 自己抗体 / 自己免疫性疾患 / 基底膜 / 水疱 / 高齢者 / 皮膚 / 水疱症 / 自己免疫 / 抗体 / モデルマウス |
研究開始時の研究の概要 |
水疱性類天疱瘡は,高齢者に高発する最も頻度の高い自己免疫性水疱症であり,全身に表皮下水疱が多発する重篤な疾患である.本症患者の血清中には,皮膚の基底膜を認識する抗基底膜抗体が存在する.その自己抗体が認識する基底膜蛋白は,BP180とBP230である.本研究の核心をなす学術的な問いは,抗BP230自己抗体の病原性の詳細な解明,である.
|
研究実績の概要 |
申請者は,表皮のみでマウスBp230遺伝子が欠損するコンデショナルノックアウトマウスを作成した.そのマウスではBP230の表皮特有ドメインが異物として認識されることを利用して,抗BP230自己抗体産生を可能にし,新しい水疱性類天疱瘡モデルマウスの作成に成功している.そのモデルマウスやそのマウス作成戦略を用いて,抗BP230自己抗体の詳細な解析や抗BP230抗体を有する類天疱瘡の病態解明を行うことが,本研究の目的である. 令和3年度から令和4年度は,そのモデルマウスにおけるBP230に対する自己抗体の病原性やエピトープの解析を行った. モデルマウスの脾細胞とマウス骨髄腫細胞株を融合し,ハイブリドーマー陽性クローンを得た.その後,陽性クローンのエピトープの解析をペプチドマイクロアレイ法にて行った.さらに, 外傷,UVB照射,接触皮膚炎が,モデルマウス誘発や症状の重症化に関与するかを確かめた. 令和5年度は, このモデルマウスを用いて,あたらしい治療剤である, 抗IL17抗体や抗IL23抗体の治療効果を検討した.近年,BP230遺伝子変異で生ずる単純型表皮水疱症の存在が報告された.そこで,遺伝子編集の技術を用いて単純に,表皮特有ドメインに一致するエクソンに,数塩基を挿入し点変異マウスを作成する.
|