| 研究課題/領域番号 |
21K08335
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 東京歯科大学 (2022)
東邦大学 (2021) |
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研究代表者 |
石井 健 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (50296670)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 天疱瘡 / 自己免疫 / 細胞接着 / 細胞間接着 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
天疱瘡は、細胞接着因子であるデスモグレイン（Dsg）に対する自己抗体による自己免疫性水疱性疾患である。申請者は、組換えDsg蛋白、組換えデスモコリン（Dsc）蛋白を固相化したビーズ凝集法を開発し、患者血清中には、DsgとDsc間結合を細胞内シグナルを介さずに抑制する自己抗体が存在することが示した。本研究では、Dsg/Dscのヘテロ結合を抑制する抗体の水疱形成における役割をより詳細に解析することと天疱瘡の診療における有用性について検討していく。
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| 研究実績の概要 |
天疱瘡は、デスモゾームに局在するカドヘリン型の細胞接着因子であるデスモグレイン（Dsg）に対 するIgG自己抗体により皮膚、口腔粘膜に水疱、びらんを生じる自己免疫性水疱性疾患である。申 請者は、最近、組換えDsg蛋白、組換えデスモコリン（Dsc）蛋白をビーズに固相化したビーズ凝集法 を開発し、デスモゾームにおける細胞接着は、Dsg同士のホモフィリック結合より、DsgとDsc間のヘテ ロフィリック結合がより重要であることを確認した。また検討した天疱瘡患者血清全例が、このDsgと Dscのヘテロフィリック接着を抑制し、患者血清中には、DsgとDsc間結合を細胞内シグナルを介さず に抑制する自己抗体が存在することが示した。本年度は、天疱瘡血清のDsg/Dsc接着阻害活性を定量的に検出する方法を検討した。血清を希釈倍率で表示することにより接着阻害活性を数値化することを試みた。接着阻害活性を経時的に観察し、疾患活動性と並行し推移するかを観察した。尋常性天疱瘡４例中３例において、接着阻害活性は、疾患活動性の指標であるPDAIと並行して推移していた。また、２１症例の尋常性天疱瘡患者の血清と用いて、接着阻害活性とＰＤＡＩの相関関係を検討したところ、Dsg3抗体価とＰＤＡＩでは、相関性は認めなかったが、接着阻害活性とＰＤＡＩでは相関性を認めた。このことは、Dsg/Dsc接着を直接阻害する機序が天疱瘡の病態にとって重要であることを示している、
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
2022年10月に東邦大学から現職の、東京歯科大学に異動となったため、研究環境整備のため遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
東京歯科大学にて研究環境を整備するとともに、東邦大学との共同研究を進めていく方針である。
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