| 研究課題/領域番号 |
21K08347
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
下村 裕 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70397107)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 脂質関連遺伝子 / LSS / 乏毛症 / PLCD1 / 遺伝性毛髪疾患 / 先天性毛髪疾患 / lanosterol synthase / lanosterol / 脂質 / コレステロール |
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| 研究開始時の研究の概要 |
まず、近年報告された先天性乏毛症の原因遺伝子であるlanosterol synthase (LSS)遺伝子に着目し、変異が発現・機能に及ぼす影響をin vitroおよびin vivoレベルで解明し、遺伝子型と臨床症状との相関関係について検討を行う。さらに、先天性毛髪疾患の発症に関与する新規の脂質関連遺伝子を同定し、発現・機能解析を行うことで、ヒトにおける脂質代謝系の毛包の発生・分化における役割や意義をさらに明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
LSS遺伝子変異に関するgenotype-phenotype correlationを明らかにするために、野生型と6種類の変異型LSS（G12D, R177Q, V487E, P549L, W581R, T705K）について培養細胞での過剰発現系で発現・機能解析を行ったが、変異型蛋白間で明確な差異は認められなかった。LSS遺伝子変異により、毛包のミニチュア化や毛小皮の異常が認められ、同遺伝子異常が重篤な毛髪成長障害をきたすことが示唆された。また、SREBF1やPLCD1のような脂質関連遺伝子の異常によって先天性毛髪疾患や毛包系腫瘍が発症することが再確認された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、LSS遺伝子変異に関するgenotype-phenotype correlationを明確にする知見を得ることはできなかったが、同遺伝子変異による毛髪異常の特徴はかなり明らかになり、診断を決定する際の一助になると思われる。また、SREBF1, PLCD1はともに脂質関連遺伝子であり、それらの異常が先天性毛髪疾患や毛包系腫瘍の発症に関与していることが改めて示された。特に、PLCD1遺伝子におけるmonoallelic two hitsという現象は腫瘍の発生過程としては極めてまれな現象である。本研究は、脂質関連遺伝子の毛包における役割や重要性を解き明かす足がかりになったと思われる。
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