| 研究課題/領域番号 |
21K08365
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
小原 直 筑波大学, 医学医療系, 教授 (70422178)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | bone marrow failure / Nestin / GFPD / aplastic anemia / 造血不全 / 造血支持細胞 / 骨髄異形成症候群 / 再生不良性貧血 / GFAP / 赤芽球 / マクロファージ / 網羅的遺伝子解析 / Nestin陽性細胞 / 赤芽球島 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
骨髄異形成症候群や再生不良性貧血に代表される造血不全症候群は難治性疾患であり、血液細胞だけでなく環境要因である造血微小環境も原因に関与している可能性がある。造血機構に関する研究が進み、造血微小環境の重要性が明らかになってきているものの、各系統における造血微小環境構成細胞やその役割についてはまだ研究が進んでいないのが現状である。
また、ヒト骨髄において造血支持細胞・骨髄ニッチがどのように赤芽球造血を制御しているのかについては未だ不明であり、その病態解明は造血不全の病態解明に重要と考えられる。本研究では、血球系列特異的な造血支持機構に着目し、赤芽球島形成の制御機構を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、骨髄異形成症候群、再生不良性貧血、骨髄線維症など造血不全・汎血球減少をきたし、骨髄における造血異常がある疾患群において、主に骨髄生検検体を用いて解析を行った。造血を支持していると考えられるNestin陽性細胞の解析を主に免疫染色を用いて試みた。線維化を伴うMDS患者の骨髄において、Nestin陽性細胞が著明に増加していることを見出した。また、MDS患者由来のマクロファージを分取し、コントロール赤芽球と混合して赤芽球島の再構築実験を行ったところ、コントロールマクロファージを使用した時と比較して赤芽球島の数が少ない傾向にあった。マクロファージに付着する赤芽球も少ない傾向にあった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
骨髄における神経外胚葉形細胞の役割とその異常による造血障害の可能性：骨髄中で、神経外胚葉関連と考えられるNestin陽性の造血支持細胞の存在が確認されており、造血幹細胞ニッチを形成していることが報告されている。これらの機序については主にマウスモデルからの解明されてきたが、実際のヒト疾患でこれらの造血支持細胞が病態に関与しているかどうかは明らかではなかった。本研究では、一部の造血不全疾患でNestin陽性の造血支持細胞が病態に関与している可能性をヒトサンプルの解析から明らかにした。また、貧血の要因として、赤芽球を支持しているマクロファージの異常が関与している可能性が示された。。
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