| 研究課題/領域番号 |
21K08370
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
宮崎 和子 京都大学, 医生物学研究所, 研究員 (00311811)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | ゲノム構造 / ３Dゲノム構造 / がん / 3Dゲノム構造 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
エンハンサーはプロモーター領域と相互作用し、標的遺伝子の発現を制御することから、クロマチンループを含めたゲノムの３次元(3D)構造制御は、細胞機能にとって非常に重要であると考えられる。一方、癌細胞ではクロマチン制御因子の機能異常が指摘され、正常とは異なる３Dゲノム構造を形成しているが、その意義や分子機構の全容は未解明である。本研究では、３Dゲノム構造の変換が癌特有の遺伝子発現プログラムに寄与するのか、この特有の３Dゲノム構造の形成・維持の分子メカニズムは何か、ということを、独自に作製したリンパ腫発生モデルマウスを活用して解明していく。
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| 研究成果の概要 |
悪性リンパ腫の自然発症モデルマウス(Id2/Id3 dKO)を用いて、正常細胞および活性化・前癌状態から癌細胞へと進展する過程での遺伝子発現、エピジェネティックな変化およびゲノム構造変換を検定した。前癌状態ではスーパーエンハンサーと呼ばれる標的遺伝子の発現量を増幅するようなエンハンサーの活性化は誘導されていたが、TADやクロマチン分画を含めた3Dゲノム構造の変動は伴っていなかった。一方、細胞の癌化に伴い、エンハンサーの活性などは逆に低下したが、TAD構造やクロマチン分画の変動を含めたゲノム構造は大きく変動しており、特異的な遺伝子発現プログラムが発動すると考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究成果は、悪性リンパ腫の自然発症モデルマウスを用いることで、正常細胞と癌細胞を比較するのみでなく、正常細胞が活性化・前癌状態からがん細胞へと進展する過程での遺伝子発現制御を解析したものであり、 がん進展のメカニズムの理解につながる社会的意義があると思われる。また、生体内における細胞腫特異的な遺伝子発現制御の理解という学術的に非常に重要な課題の解明に貢献するものである。
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