| 研究課題/領域番号 |
21K08372
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
前田 嘉信 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (60403474)
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| 研究分担者 |
宮原 信明 岡山大学, 保健学域, 教授 (70335610)
淺田 騰 岡山大学, 大学病院, 研究准教授 (70803055)
藤原 英晃 岡山大学, 大学病院, 研究准教授 (90743683)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | gvhd / 閉塞性細気管支炎 / NPY / GVHD / 免疫学 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
同種造血幹細胞移植後に発症する閉塞性細気管支炎などの非感染性呼吸器合併症は，予後が極めて不良であり病態解明も不十分である。これまでの基礎研究によりTh17細胞などのリンパ球に加え，マクロファージも病態に関与することが示唆された。神経ペプチドNPYは神経終末のみならず肺マクロファージからも産生され，肺線維化に関与する可能性がある。本研究では造血幹細胞移植後の呼吸器合併症に神経ペプチドNPYが抑制的に作用し、新たな治療標的になり得ることを明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
マイナー抗原不一致のドナーB6 →レシピエントB10.BRの系を用いた同種造血幹細胞移植後の閉塞性細気管支炎マウスモデルを確立した。レシピエントマウスは、病理学的な線維化の評価と肺呼吸機能検査により、閉塞性細気管支炎に合致する結果が確認された。NPY欠損マウスをドナーとした場合には閉塞性細気管支炎の悪化は見られなかった。一方、NPY欠損マウスをレシピエントとした場合には、レシピエントの早期死亡が観察された。レシピエントは肺と肝臓のアポトーシスが進行しており、NPYはp53依存性のアポトーシスを抑制する可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
同種造血幹細胞移植後に発症する閉塞性細気管支炎などの非感染性呼吸器合併症は，予後が極めて不良であり病態解明も不十分である。基礎研究によりTh17細胞などのリンパ球に加え，マクロファージも病態に関与することが示唆された。神経ペプチドNPYは神経終末のみならず肺マクロファージからも産生され，肺線維化に関与する可能性がある。NPY欠損マウスをレシピエントとした場合には、レシピエントの早期死亡が観察された。レシピエントは肺と肝臓のアポトーシスが進行しており、NPYはp53依存性のアポトーシスを抑制する可能性が示唆された。
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