| 研究課題/領域番号 |
21K08395
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
長町 安希子 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (20585153)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 骨髄異形成症候群 / SAMD9/9L症候群 / MDS / Samd9/9L症候群 / Samd9/9L |
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| 研究開始時の研究の概要 |
7q欠失型の骨髄異形成症候群（MDS）の責任遺伝子であるSamd9とSamd9L(Samd9/9L)は、機能獲得型の変異により、非常に稀な幼児の7q欠失型MDSが多発する「Samd9/9L症候群」を引き起こす。本研究では、樹立したSamd9/9L症候群モデルマウスとSamd9L欠損マウスの造血幹細胞や造血微小環境の特性について、サイトカイン代謝能の視点から検証し、Samd9/9L変異体の造血に与える影響とその分子メカニズムを明らかにする。さらに、ヒト様のSamd9/9Lを有する新規モデルマウスの作製に着手する。
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| 研究成果の概要 |
SAMD9とその相同遺伝子SAMD9Lは、7q欠失を伴う骨髄異形成症候群（MDS）の責任遺伝子のひとつだが、その機能亢進型の点変異は、先天性骨髄不全症を伴う先天性疾患であるSAMD9/9L症候群の原因となる。SAMD9/9L症候群のモデルマウスとして樹立した、Samd9L変異導入マウスの造血機能を検証した結果、Pro-B細胞以降のB細胞の分化障害によるリンパ球の著減と、造血幹細胞を含む未分化な造血細胞で細胞周期の亢進が認められた。加えて、造血幹細胞におけるTGFβシグナル異常が判明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
SAMD9/9L症候群は2016年頃より提唱された新しい疾患概念で、現在は先天性骨髄不全症のカテゴリーの中でファンコニー貧血と並ぶ代表的疾患となったが、疾患原因となるSamd9/9L変異体の生化学的機能は未だ不明な状況にある。今回得られた結果は、症候群の発症メカニズム解明に向けた第一歩であり、加えて、SAMD9/9Lの機能亢進と機能低下による病態解析を通じて、造血幹細胞を中心とする造血系におけるTGFβの機能に対する新たな知見となった。
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