研究課題
基盤研究(C)
造血幹細胞におけるクロマチン動態によるエピジェネティクス統制と遺伝子発現の制御機構を明らかにするため、まずは直接的にヒストン修飾などを制御するクロマチンリモデリング因子による造血幹細胞の制御を解明する。特に正常造血幹細胞と白血病幹細胞を制御する機構の相違に注目し、直接的に統制されるヒストン修飾の詳細と、それがどのように造血幹細胞を維持するのか、生物学的な制御機構を明らかにする。正常細胞と腫瘍細胞の分子制御の違いを明らかにすることが臨床応用に繋がるのみならず、基本的なエピジェネティクス機構を上流から束ねるクロマチン動態を理解することは、 普遍的な細胞活動の機構を解き明かす重要な命題である。
本研究により、BRMは造血幹細胞において分化する前から免疫細胞、特にマクロファージ・樹状細胞・好中球など骨髄球系の細胞の活性化や機能に関わる遺伝子群のクロマチンを開いて、転写制御が可能な状態を作成して備えており、感染が生じた際には速やかにそれらの遺伝子が発現することで造血幹細胞が免疫細胞へと分化、さらには活性化させて免疫応答を誘導することが明らかになった。
本研究ではクロマチンリモデリング因子が制御する造血幹細胞の維持のみならず、老化による機能低下の機構にも迫り、老化や造血腫瘍の予防につながる可能性を示した。研究の進捗により、造血幹細胞が分化する前から感染時の遺伝子発現に備えており、速やかな免疫応答を誘導する可能性を示唆した。今後この研究の発展により、免疫応答を制御する治療戦略の開発が期待できる。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (2件)
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http://structure.med.kobe-u.ac.jp/
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