| 研究課題/領域番号 |
21K08422
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
小川 一英 福島県立医科大学, 保健科学部, 教授 (40423800)
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| 研究分担者 |
大河原 浩 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (10381360)
深津 真彦 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (30827829)
池添 隆之 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (80294833)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 同種造血幹細胞移植 / 生着不全 / Mer / Gas6 / HSCT |
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| 研究開始時の研究の概要 |
抗腫瘍効果とGFの予防効果を併せ持つと予想される選択的Mer阻害薬の移植前処置薬としての可能性を探索する。
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| 研究成果の概要 |
B6マウスをドナー、BALB/C マウスをレシピエントとした同種移植マウスに疑似ウイルス感染（poly I:C投与）処置を行い、生着不全が誘導できるか否かを検討した。poly I:Cは生着不全を誘導した。生着マウス骨髄で造血巣の細胞密度が明らかに低下した。生着不全マウスの骨髄では骨髄ROS産生は明らかに増加した。血球貪食の原因となるM1型活性化マクロファージが増加した。さらに、プロテインCの補因子gas6をリガントとする受容体型チロシンキナーゼMerの阻害剤UNC2250は生着不全の発現を有意に抑制した。生着不全の発症メカニズムにおいて、Mer受容体は重要な役割を演じている可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
同種造血幹細胞移植 (HSCT)は抗癌剤抵抗性の造血器悪性腫瘍の唯一の根治治療である。HSCT患者の生命予後を左右する合併症に生着不全(graft failure, GF) がある。GFのリスク因子はHLA適合度、ドナー低CD34+細胞数、骨髄非破壊的前処置、再生不良性貧血等の非腫瘍性疾患、脾腫、骨髄線維症の有無、ウイルス感染等が挙げられる。GFの発生機序の詳細は未だ明らかではない。本研究成果は生着不全の発症機序を明らかにし、HSCTの成功率や治療成績の向上に寄与する。
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