| 研究課題/領域番号 |
21K08424
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
楊 インジェ 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (90808643)
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| 研究分担者 |
小松 則夫 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (50186798)
今井 美沙 順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤助教 (50709003)
荒木 真理人 順天堂大学, 大学院医学研究科, 客員教授 (80613843)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 骨髄増殖性腫瘍 / triple-negative / 造血幹細胞 / トロンボポエチン受容体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
フィラデルフィア染色体陰性の骨髄増殖性腫瘍(MPN)は、造血幹細胞に体細胞変異が生じることで引き起こされる造血器腫瘍である。MPNのドライバー遺伝子変異として、造血幹細胞の維持や巨核球の増殖に必要なトロンボポエチン受容体MPLを恒常的に活性化する変異が複数同定されている。しかしこれらの遺伝子変異の検出されない triple-negative(TN)症例が存在し、診断に難渋することから、発症メカニズムの解明と診断手法の開発が求められている。本研究では、TN-MPNの迅速な診断や治療法の開発を目指し、MPLの自律的な活性化と、それに続くTN-MPN発症の分子メカニズムを解明する。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、フィラデルフィア染色体陰性の骨髄増殖性腫瘍(MPNs)患者で見出される３種類の主なドライバー遺伝子変異の検出されないtriple-negative (TN)症例の診断に有効な新たなマーカーの同定を目的に、TN-MPNのモデル細胞として作出した、サイトカイン非依存性にMPL活性化の生じているBa/F3-MPL-FR細胞を用いて解析を行った。その結果、Ba/F3-MPL-FR細胞の自律性増殖に関与する遺伝子を複数同定した。これらの遺伝子はMPNとの関連が報告されていない遺伝子であり、本研究によりMPLの自律性活性化を引き起こす新たなメカニズムが存在する可能性が初めて示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
骨髄増殖性腫瘍(MPNs)のうち、遺伝子変異の検出されないTN症例は診断に難渋することから、TN-MPN症例の診断に有効な新たなマーカーの同定と発症メカニズムの解明が求められている。本研究により明らかにされた遺伝子が、MPLの自律性活性化に関与することが明らかになれば、TN-MPN患者の診断や治療薬の開発の進展が大いに期待できる
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