| 研究課題/領域番号 |
21K08436
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 獨協医科大学 (2023)
千葉大学 (2021-2022) |
|---|
研究代表者 |
池田 啓 獨協医科大学, 医学部, 教授 (10456014)
|
|---|
| 研究分担者 |
岩田 有史 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (90436353)
中島 裕史 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00322024)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
|
|---|
| キーワード | IgG4関連疾患 / 顎下腺 / 単細胞RNAシークエンス / 非血球細胞 / 線維芽細胞 / XV型コラーゲン / コラーゲン / バイオマーカー / 疾患特異的細胞 / 単細胞RNAシーケンス / 罹患組織 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
IgG4関連疾患 (IgG4-RD) の病態は、罹患組織のIgG4陽性形質細胞の浸潤と著明な線維化により特徴づけられるが、その分子機構は解明されていない。本研究では、IgG4-RDおよび対照疾患の罹患組織および末梢血単核球のsingle cell RNA-sequencing (scRNA-seq) 解析により、疾患特異的細胞分化と相互作用を解明するとともに、新規疾患モデルマウスを用いた介入実験、ならびに臨床情報との関連解析を行い、疾患特異的バイオマーカーの確立と治療標的分子の同定を目指す。
|
| 研究成果の概要 |
本研究ではIgG4関連疾患（IgG4-RD）患者ならびにコントロール症例の顎下腺生検検体の非血球細胞の単細胞RNAseq解析を実施し、線維芽細胞を含む、複数のクラスターを同定した。IgG4-RDの線維芽細胞ではXV型コラーゲン遺伝子COL15A1の発現が上昇していた。COL15A1陽性線維芽細胞は特徴的な遺伝子発現パターンを示した。XV型コラーゲンは活動性の高いIgG4-RD患者の血清で上昇しており、治療により低下した。以上より、XV型コラーゲン発現線維芽細胞はIgG4-RDの病態を特徴づける非血球細胞であり、XV型コラーゲンはIgG4-RDの新規疾患活動性マーカーとなり得ることが示唆された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
IgG4関連疾患の病態には不明な点が多く、本研究結果はIgG4関連疾患の免疫細胞から線維化に繋がるメカニズムの一端を解明した。また、IgG4関連疾患はグルココルチコイド依存性の経過を辿ることが多いが、本研究結果は病態に基づいた新規治療標的の同定に繋がる可能性があり、意義の大きな研究結果である。
|
