| 研究課題/領域番号 |
21K08442
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
松岡 直紀 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (50895935)
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| 研究分担者 |
佐藤 秀三 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (20535231)
渡辺 浩志 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40336467)
右田 清志 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60264214)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | Fli-1 / CCL20-CCR6 axis / MRL/lpr mouse / SLE / ループス腎炎 / MRL/lprマウス / CCL20 / CCR6 / ループス様腎炎 / 全身性エリテマトーデス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
活動性SLE患者では、転写因子Fli-1（Friend leukemia virus integration 1）の発現亢進が知られる。マウスを用いた研究では、Fli-1抑制によりループス様腎炎が改善し、生存率が劇的に延長し、その機序としてFli-1による複数のサイトカイン、ケモカイン発現制御及び炎症細胞の走化性への関与が判明している。CCL20はCCR6を介しTh17免疫応答に関わる(CCL20-CCR6 axis)が、ループス腎炎においては腎組織での発現上昇や、CCR6陽性免疫細胞の浸潤が指摘されている。CCL20-CCR6 axisにおけるFli-1の役割を明らかにすることを目的とする。
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| 研究実績の概要 |
Fli-1はMRL/lprマウスにおいてサイトカイン/ケモカインの発現を制御する転写因子である。CCR6とCCL20はCCL20-CCR6軸を形成し、全身性エリテマトーデスの病態に関与していると考えられている。本研究の目的は、MRL/lprマウスにおけるFli-1によるCCL20-CCR6軸の制御機構を解析することである。野生型（WT）MRL/lprマウス（Fli-1+/+）およびFli-1ヘテロ接合体ノックアウト（Fli-1+/-）MRL/lprマウスの腎臓を採取し、リアルタイムPCR法を用いて腎mRNA発現（CCL20およびCCR6）を測定した。腎臓へのCCL20またはCCR6陽性細胞を抗CCL20または抗CCR6抗体による免疫染色を用いて評価した。血清CCL20レベルはELISAを用いて測定した。PBMCはCCR6に対する抗体で染色した。腎組織中のCCL20+細胞数は、MRL/lpr Fli-1+/-マウスではWT MRL/lprマウスより有意に少なかった。一方、腎組織のCCR6+細胞数は両群間に有意差はなかった。血清CCL20レベルおよび腎相対CCL20 mRNA発現量は、Fli-1+/-マウスでWTマウスより有意に低かった。一方、CCR6 mRNAの発現は、Fli-1+/-マウスではWTマウスと比較して有意差はなかった。フローサイトメトリーでは、PBMC中のCD4+CCR6+細胞は、Fli-1+/-マウスではWTマウスに比べて有意に少なかった。これらの結果からはFli-1はCCL20-CCR6軸の免疫学的ホメオスタシス機能に関与し、MRL/lprマウスにおけるCCL20の発現に影響を与えている可能性が考えられた。一方、腎領域におけるCCR6+免疫細胞の遊走は、MRL/lprマウスにおける腎炎の発症や炎症の持続にほとんど影響を及ぼさなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
実験結果を得るのに当初の予定よりもやや時間を要してしまった。現在、上記の研究結果をまとめ、論文作成中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
論文作成後は然るべきjornalに投稿を行い、得られた査読結果を基に追加実験などを行ない論文採択にむけて進めてゆく予定である。
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