| 研究課題/領域番号 |
21K08462
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
峯岸 薫 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (40616877)
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| 研究分担者 |
中島 秀明 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30217723)
桐野 洋平 横浜市立大学, 医学部, 講師 (50468154)
吉見 竜介 横浜市立大学, 医学部, 講師 (70585265)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
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| キーワード | 全身性強皮症 / Na代謝 / Na-MRI / ナトリウム代謝 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
電解質・体液の恒常性維持は生命維持において不可欠であり、中でもNa代謝は、脳・心血管・腎疾患など様々な疾患に直結するため、極めて重要である。生体内のNa調節は、これまで腎臓のみで行われていると考えられてきたが、近年、Naが皮膚、肝臓、筋肉など多臓器と連携して制御されていることが明らかとなり、Na代謝異常は様々な疾患をもたらすことが判明した。本研究の目的は、「皮膚に蓄積するNaが強皮症を進展・増悪させるメカニズムを解明し、この調整機構をターゲットとした新規治療法の開発を目指す」ことである。
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| 研究成果の概要 |
全身性強皮症は、自己免疫現象を背景に、皮膚や肺など内臓諸臓器の線維化が進行する膠原病である。食塩の過剰摂取による皮膚を代表とする組織局所へのNa蓄積は、p38/MAPキナーゼ経路を介する病原性Th17細胞へのT細胞の分極による自己免疫疾患増加を導くことが示されている。本研究では、「皮膚に蓄積するNaが、強皮症を進展・増悪させるメカニズムを解明する」ことを目的として、①組織Na量を評価できるツールとして開発されたNa-MRIを「日本に初導入」し、②強皮症モデルマウスを用いた皮膚のNaに注目した実験を行った。この結果、Na蓄積が皮膚の線維化を悪化させている可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
強皮症の病因としては、線維芽細胞の活性化、血管障害、免疫異常が知られている。皮膚硬化は浮腫期、硬化期、萎縮期という経過をとり、浮腫期であれば副腎皮質ホルモンの投与も検討されるが、治療効果は限定的であり、局所の電解質動態は今までに検証されていなかった。本研究に用いたNa-MRIの手法は、そのまま他の疾患への臨床応用も可能である。血清Na濃度は体内の総Na量の動きを示すものではない。Na-MRIは、画像診断対象外とされてきた疾患の異常を捉える可能性があり、こうした技術が進化すれば難治性疾患における治療薬の開発もいっそう進むと期待される。
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