| 研究課題/領域番号 |
21K08470
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
川崎 綾 筑波大学, 医学医療系, 助教 (30532816)
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| 研究分担者 |
河野 肇 帝京大学, 医学部, 教授 (60585074)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 全身性エリテマトーデス / 疾患感受性遺伝子 / NOX2複合体 / NCF1 / NCF2 / ロングリードシークエンス / バリアント / SNV / 遺伝子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、NCF1をはじめとする活性酸素の産生に関わるNOX2複合体を構成する遺伝子群の全身性エリテマトーデス(SLE)発症への寄与を包括的に調べる。シークエンス解析によりNOX2複合体構成遺伝子群のDNA配列情報を取得後、検出されたNOX2複合体遺伝子バリアントとSLEの関連を解析し、SLE発症と関連する疾患感受性バリアントを同定する。さらに、SLE感受性バリアントの機能解析を行い、NOX2複合体遺伝子バリアントがSLE発症を誘導する分子機構を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
NOX2複合体構成分子をコードするNCF1、NCF2遺伝子バリアントと全身性エリテマトーデス(SLE)感受性との関連は報告されているが、遺伝子全長にわたる解析は行われていない。本研究では相同遺伝子群の存在のために特異的ゲノム解析が困難なNCF1においてロングリードシークエンス解析を実施し、多数のNCF1バリアントを同定するとともに、関連研究により新たなSLE関連バリアント候補を検出した。NCF2ではアミノ酸置換を伴うバリアントがSLEと関連することを確認した。本研究によりNOX2複合体構成分子バリアントのSLE発症における効果量はこれまでに報告されているよりもさらに大きいことが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究において全身性エリテマトーデス(SLE)の発症とNOX2複合体構成遺伝子の関連を見いだした。これまで特異的なシークエンシングが困難であったNCF1に、ロングリードシークエンス解析により多数のバリアントが検出され、一部はSLE感受性に関連していた。NCF1は現在でも東アジア集団ではHLA以上にSLE発症における効果量が高いことが知られているが、NCF1を含めたNOX2複合体構成遺伝子群全体のSLE発症における効果量は、現在考えられているよりさらに大きい可能性が示唆され、SLEの分子機構の解明、NOX2複合体を標的としたSLE治療薬、SLE発症予測への応用が期待される。
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