| 研究課題/領域番号 |
21K08483
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
山田 和徳 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90397224)
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| 研究分担者 |
伊藤 清亮 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (10467110)
河南 崇典 金沢医科大学, 医学部, 講師 (20350762)
川野 充弘 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (20361983)
正木 康史 金沢医科大学, 医学部, 教授 (40238895)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | IgG4関連疾患 / TRPチャネル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、以下の点について明らかにする。
1.IgG4関連疾患患者およびLat Y136F knock-in miceの病変組織および末梢血リンパ球における各種TRPチャネルの発現を検討する。
2.発現が亢進しているTRPチャネルについてLat Y136F knock-in miceの血球または組織を用いて、パッチクランプ法を用いた電気生理学的評価を行う。4，6，8週齢の検体を用いることで経時的な評価を行う。
3.TRPチャネル阻害薬による病変抑制効果について検討する。
4.TRPC3チャネルの特異的阻害剤であるピラゾール化合物をLat Y136F knock-in miceに投与し、TRPC3チャネル抑制を行い、線維化抑制効果の有無について検討する。
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| 研究成果の概要 |
我々はIgG4関連疾患におけるTRPチャネルの関与について解析を行った。IgG4関連疾患のモデルマウスである、Lat Y136F knock-in miceの腎臓、唾液腺、肺の各組織を用いて、炎症への関与が報告されているTRPM2ならびに線維化への関与が報告されているTRPC3の発現について、免疫染色法を用いて検討した。TRPM2は腎臓、唾液腺、肺の炎症細胞浸潤部位に発現が見られた。TRPC3についても腎臓、唾液腺、肺の各組織の炎症細胞浸潤部位に一致して発現の亢進が見られた。以上の結果より、IgG4関連疾患の炎症および線維化の過程において、TRPチャネルが関与していることが推測された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
IgG4関連疾患の治療における問題点として、ステロイド以外の代替薬が確立してないこと、再燃が多く完治が困難であること、線維化による不可逆的な臓器障害を生じうることが挙げられる。本研究では、炎症や線維化に関与するイオンチャネルである、TRPM2およびTRPC3がIgG4関連疾患モデルマウスの病変において発現を認めたことから、これらのチャネルがIgG4関連疾患の病態に関与していることが示唆された。本研究では発現のみの解析であったが、将来的に新規治療のターゲットとなり得る分子の基礎データの一つとなり得たと考えられる。
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