| 研究課題/領域番号 |
21K08485
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 (2022-2023)
千葉県がんセンター(研究所) (2021) |
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研究代表者 |
井上 祐三朗 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任准教授 (00456063)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 全身型若年性特発性関節炎 / プロテアソーム / プロテオーム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
全身型若年性特発性関節炎(sJIA)における臨床的に有用な疾患活動性マーカーは確立されていない。
そこで本研究では、新たなsJIAの疾患活動性マーカーの確立と病態解明を目的として、sJIA患者における血清プロテアソーム量・活性の解析と、プロテアソーム制御がsJIA患者由来の細胞機能変化に与える影響の解析を行う。
本研究により、より適切なsJIAの病態評価と治療管理が可能となることが期待される。また、プロテアソームを標的とする新規治療の開発につながることが期待される。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、新たな全身型若年性特発性関節炎（ｓＪＩＡ）の疾患活動性マーカーの確立と病態解明を目的として、研究代表者が運営に携わっている日本小児リウマチ学会の症例集積研究「ＰＲＩＣＵＲＥ」参加施設から集積したｓＪＩＡ患者の血清を用いて、血清プロテアソーム量・活性の解析を行ってきた。研究計画時の予定としては、①ＭＡＳ合併活動期、②ＭＡＳ非合併活動期、③非活動期の病期において比較をおこなう予定であったが、２０２１―２０２２年度に引き続き２０２３年度においてもｓＪＩＡ患者数が少なく、ＭＡＳ合併時のサンプル収集が困難であった。
また、血清２０Ｓプロテアソーム量の測定については、市販されているＥＬＩＳＡキットの不良が原因と考えられる測定不良が続いているため、他社のＥＬＩＳＡキットでの測定を行っている。また、プロテアソーム分解系を誘導するＮＥＤＤ化に重要なＮＥＤＤ８や、既知の疾患関連マーカーである血清中のＩＬ－６，ＩＬ－１８などの炎症性サイトカインを測定し、関連を検討している。
以上のように、研究計画時に予定していた細胞機能への影響を検討することが困難であるため、ｓＪＩＡと同様にプロテオーム解析において、プロテアソーム関連タンパクの発現亢進を認めた小児リウマチ性疾患と、プロテアソーム発現量やプロテオームプロファイルの比較をおこない、プロテアソーム高発現とｓＪＩＡの病態の関連について統合解析をおこなっている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
本研究では、研究代表者が運営に携わっている日本小児リウマチ学会の症例集積研究「ＰＲＩＣＵＲＥ」参加施設から集積したｓＪＩＡ患者や川崎病の血清を用いるが、ＣＯＶＩＤ－１９流行でｓＪＩＡの患者数が著減した。その後、ＣＯＶＩＤ－１９が５類となり小児の感染症罹患が増えたものの、未だｓＪＩＡや川崎病などの患者数は少なく、サンプル採取が予定よりも遅れている。
また、使用しているプロテアソームＥＬＩＳＡキットの測定不良が続いているため、他社のＥＬＩＳＡキットへの変更を余儀なくされている。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究計画時に予定していた細胞機能への影響を検討することが困難と考えている。
そこで当年度では、プロテアオーム高発現に関連することが想定されるプロテアソーム分解系を誘導するＮＥＤＤ化に重要なＮＥＤＤ８や、既知の疾患関連マーカーである血清中のＩＬ－６，ＩＬ－１８などの炎症性サイトカインを測定し、関連を検討する予定である。また、ｓＪＩＡと同様にプロテオーム解析において、プロテアソーム関連タンパクの発現亢進を認めた小児リウマチ性疾患と、プロテアソーム発現量やプロテオームプロファイルの比較をおこない、パスウェイ解析・エンリッチメント解析を行い、sJIA特異的な病態の推定を行う予定である。
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