| 研究課題/領域番号 |
21K08485
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 (2022)
千葉県がんセンター(研究所) (2021) |
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研究代表者 |
井上 祐三朗 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任講師 (00456063)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 全身型若年性特発性関節炎 / プロテアソーム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
全身型若年性特発性関節炎(sJIA)における臨床的に有用な疾患活動性マーカーは確立されていない。
そこで本研究では、新たなsJIAの疾患活動性マーカーの確立と病態解明を目的として、sJIA患者における血清プロテアソーム量・活性の解析と、プロテアソーム制御がsJIA患者由来の細胞機能変化に与える影響の解析を行う。
本研究により、より適切なsJIAの病態評価と治療管理が可能となることが期待される。また、プロテアソームを標的とする新規治療の開発につながることが期待される。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、新たな全身型若年性特発性関節炎（ｓＪＩＡ）の疾患活動性マーカーの確立と病態解明を目的として、ｓＪＩＡ患者における血清プロテアソーム量・活性の解析と、プロテアソーム制御がｓＪＩＡ患者由来の細胞機能変化に与える影響の解析を行う。
血清プロテアソーム量・活性が、ｓＪＩＡの疾患活動性と関連し、臨床的に有用なバイオマーカーとなるかを検討するために、研究代表者が運営に携わっている日本小児リウマチ学会の症例集積研究「ＰＲＩＣＵＲＥ」参加施設に依頼し、血清サンプルを継続的に収集している。これまで、保存血清および新規発症から集積する血清を合わせ、３０症例から、①ＭＡＳ合併活動期、②ＭＡＳ非合併活動期、③非活動期の病期の血清を収集した。また、対照として、健康小児１４例からも、血清を収集している。さらに追加の臨床検体の収集を試みているが、２０２１年度に引き続き２０２２年度においても、ＣＯＶＩＤ－１９流行の影響のため、ｓＪＩＡを含めた熱性疾患が少なく、解析に必要な症例数には達していない。
これらのサンプルの、血清２０Ｓプロテアソーム量と２０Ｓプロテアソーム活性の測定に加えて、既知の疾患関連マーカーである血清中のＩＬ－６，ＩＬ－１８などの炎症性サイトカインを測定し、関連を検討する予定である。
また、これまで行った、他の自己免疫・自己炎症性疾患のプロテオーム解析において、ｓＪＩＡと同様にプロテアソーム発現が亢進している疾患においても、同様の検討を行う予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
COVID-19流行のため、本研究以外の業務の業務量の増加・実験補助者の勤務困難などがあり、予定通りの研究ができなかった。
また、本研究ではsJIAやその対象となる川崎病から血清を採取するが、COVID-19流行の影響のため、sJIAを含めた熱性疾患が少なく、サンプル採取が予定よりも遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
sJIAの病態に関連する細胞を、sJIA患者および対照から採取し、プロテアソーム発現および活性を評価する。また、プロテアソーム阻害薬などによる抑制実験を行い、細胞機能の変化を検討する予定である。
また、これまで行った、他の自己免疫・自己炎症性疾患のプロテオーム解析において、ｓＪＩＡと同様にプロテアソーム発現が亢進している疾患においても、同様の検討を行う予定である。
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