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新型コロナウイルス感染モデルの構築と病態解析

研究課題

研究課題/領域番号 21K08510
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54030:感染症内科学関連
研究機関酪農学園大学 (2023)
京都府立医科大学 (2021-2022)

研究代表者

大道寺 智  酪農学園大学, 獣医学群, 准教授 (80432433)

研究分担者 西岡 敬介  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50790713)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード新型コロナウイルス / ウイルス感染モデル
研究開始時の研究の概要

新型コロナウイルス感染症は圧倒的な発症数による重症患者数の多さから、早期の新規治療法の確立が望まれるが、新興感染症であるが故に有効な治療法は限られるのが現状である。敗血症、血栓症等が続発するその病態は特異的であり、詳細な病態解析は喫緊の課題である。本研究では、新型コロナウイルスに対する感染モデルを作成することで、新型コロナウイルスの病態解析を行うことを目的とする。簡便かつ最適な感染モデルが存在しない現状において、本成果は新型コロナウイルス感染症の病態解明へ大きな貢献が期待できる。

研究成果の概要

本研究ではコロナウイルス(SARS-CoV-2、季節性コロナウイルス)について、細胞に対するウイルスレセプター遺伝子導入のための系を確立した。さらに感染細胞におけるウイルス増殖評価法を確立し、その後感染動態の解析を行った。ウイルス増殖の程度は用いた複数の細胞により異なっており、細胞ごとのウイルス感受性が異なっていた。またそれには細胞側の因子が深くかかわっていることが考えられた。また放出されるウイルス粒子について、ウイルスゲノムコピー数と感染性のウイルス粒子数との関係を評価し、それぞれの細胞におけるウイルス粒子形成の効率の違いを現在解析している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

新型コロナウイルス感染症は大きな社会問題を起こした。加えて以前よりヒトの間で流行を繰り返しているのにも関わらずこれまであまり着目されてこなかった季節性のコロナウイルス感染症も大きな着目を浴びることとなった。これらのコロナウイルス感染症について、その予防法や治療法については必ずしも十分とはいえず、そのためにはコロナウイルスの感染動態についてよく知る必要がある。本研究で得られた個々の細胞でのウイルス増殖の違いを示す結果は、ウイルス増殖が宿主との相互作用の結果として規定されることを示しており、本研究で得られた結果は新たな治療・予防法確立のための新たな知見となり得る。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 3件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Emergence of SARS-CoV-2 with Dual-Drug Resistant Mutations During a Long-Term Infection in a Kidney Transplant Recipient2024

    • 著者名/発表者名
      Tanino Yoko、Nishioka Keisuke、Yamamoto Chie、Watanabe Yohei、Daidoji Tomo、Kawamoto Masataka、Uda Sayaka、Kirito Shoko、Nakagawa Yuta、Kasamatsu Yu、Kawahara Yoshiyuki、Sakai Yuri、Nobori Shuji、Inaba Tohru、Ota Bon、Fujita Naohisa、Hoshino Atsushi、Nukui Yoko、Nakaya Takaaki
    • 雑誌名

      Infection and Drug Resistance

      巻: Volume 17 ページ: 531-541

    • DOI

      10.2147/idr.s438915

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chimeric Newcastle Disease Virus Vectors Expressing Human IFN-γ Mediate Target Immune Responses and Enable Multifaceted Treatments2023

    • 著者名/発表者名
      Soliman Rofaida Mostafa、Nishioka Keisuke、Daidoji Tomo、Noyori Osamu、Nakaya Takaaki
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 11 号: 2 ページ: 455-455

    • DOI

      10.3390/biomedicines11020455

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Stimulation of interferon-β responses by aberrant SARS-CoV-2 small viral RNAs acting as retinoic acid-inducible gene-I agonists2023

    • 著者名/発表者名
      Arai Yasuha、Yamanaka Itaru、Okamoto Toru、Isobe Ayana、Nakai Naomi、Kamimura Naoko、Suzuki Tatsuya、Daidoji Tomo、Ono Takao、Nakaya Takaaki、Matsumoto Kazuhiko、Okuzaki Daisuke、Watanabe Yohei
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 26 号: 1 ページ: 105742-105742

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.105742

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ACE2 N-glycosylation modulates interactions with SARS-CoV-2 spike protein in a site-specific manner2022

    • 著者名/発表者名
      Isobe Ayana、Arai Yasuha、Kuroda Daisuke、Okumura Nobuaki、Ono Takao、Ushiba Shota、Nakakita Shin-ichi、Daidoji Tomo、Suzuki Yasuo、Nakaya Takaaki、Matsumoto Kazuhiko、Watanabe Yohei
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 5 号: 1 ページ: 1188-1188

    • DOI

      10.1038/s42003-022-04170-6

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Differences in environmental stability among SARS-CoV-2 variants of concern: both omicron BA.1 and BA.2 have higher stability2022

    • 著者名/発表者名
      Hirose Ryohei、Itoh Yoshito、Ikegaya Hiroshi、Miyazaki Hajime、Watanabe Naoto、Yoshida Takuma、Bandou Risa、Daidoji Tomo、Nakaya Takaaki
    • 雑誌名

      Clinical Microbiology and Infection

      巻: 28 号: 11 ページ: 1486-1491

    • DOI

      10.1016/j.cmi.2022.05.020

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Higher Viral Stability and Ethanol Resistance of Avian Influenza A(H5N1) Virus on Human Skin.2022

    • 著者名/発表者名
      Bandou R, Hirose R, Nakaya T, Miyazaki H, Watanabe N, Yoshida T, Daidoji T, Itoh Y, Ikegaya H.
    • 雑誌名

      Emerg Infect Dis.

      巻: 28(3) 号: 3 ページ: 639-649

    • DOI

      10.3201/eid2803.211752

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Downregulation of calcium-regulated heat stable protein 1 expression by low-temperature stimulation causes reduction of interferon-β expression and sensitivity to influenza viral infection2022

    • 著者名/発表者名
      Nishioka K, Daidoji T, Nakaya T.
    • 雑誌名

      Virus Res.

      巻: 309 ページ: 198659-198659

    • DOI

      10.1016/j.virusres.2021.198659

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stability of SARS-CoV-2 and influenza virus varies across different paper types.2022

    • 著者名/発表者名
      Hirose R, Miyazaki H, Bandou R, Watanabe N, Yoshida T, Daidoji T, Itoh Y, Nakaya T.
    • 雑誌名

      J Infect Chemother.

      巻: 28(2) 号: 2 ページ: 252-256

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2021.11.006

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of the Residual Disinfection Effects of Commonly Used Skin Disinfectants against Viruses: An Innovative Contact Transmission Control Method.2021

    • 著者名/発表者名
      Hirose R, Itoh Y, Ikegaya H, Miyazaki H, Watanabe N, Yoshida T, Bandou R, Daidoji T, Nakaya T.
    • 雑誌名

      Environ Sci Technol.

      巻: 55(23) 号: 23 ページ: 16044-16055

    • DOI

      10.1021/acs.est.1c05296

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of genus-specific universal primers for the detection of flaviviruses2021

    • 著者名/発表者名
      Daidoji Tomo、Morales Vargas Ronald Enrique、Hagiwara Katsuro、Arai Yasuha、Watanabe Yohei、Nishioka Keisuke、Murakoshi Fumi、Garan Kotaro、Sadakane Hiroki、Nakaya Takaaki
    • 雑誌名

      Virology Journal

      巻: 18 号: 1 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1186/s12985-021-01646-5

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparison of sodium alginate-based and sodium hyaluronate-based submucosal injection materials based on rheological analysis2021

    • 著者名/発表者名
      Hirose Ryohei、Watanabe Naoto、Naito Yuji、Hashimoto Hikaru、Sugino Satoshi、Yoshida Takuma、Bandou Risa、Daidoji Tomo、Inoue Ken、Dohi Osamu、Yoshida Naohisa、Nakaya Takaaki、Itoh Yoshito
    • 雑誌名

      Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials

      巻: 124 ページ: 104816-104816

    • DOI

      10.1016/j.jmbbm.2021.104816

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Double mutations in the H9N2 avian influenza virus PB2 gene act cooperatively to increase viral host adaptation and replication for human infections2021

    • 著者名/発表者名
      Elgendy Emad Mohamed、Arai Yasuha、Kawashita Norihito、Isobe Ayana、Daidoji Tomo、Ibrahim Madiha Salah、Ono Takao、Takagi Tatsuya、Nakaya Takaaki、Matsumoto Kazuhiko、Watanabe Yohei
    • 雑誌名

      Journal of General Virology

      巻: 102 号: 6 ページ: 1-17

    • DOI

      10.1099/jgv.0.001612

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A Cytopathic Effect-Based Tissue Culture Method for HCoV-OC43 Titration Using TMPRSS2-Expressing VeroE6 Cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Hirose R, Watanabe N, Bandou R, Yoshida T, Daidoji T, Naito Y, Itoh Y, Nakaya T.
    • 雑誌名

      mSphere

      巻: 6(3) 号: 3

    • DOI

      10.1128/msphere.00159-21

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Disinfectant effectiveness against SARS-CoV-2 and influenza viruses present on human skin: model-based evaluation.2021

    • 著者名/発表者名
      Hirose R, Bandou R, Ikegaya H, Watanabe N, Yoshida T, Daidoji T, Naito Y, Itoh Y, Nakaya T.
    • 雑誌名

      Clin Microbiol Infect.

      巻: 27(7) 号: 7 ページ: 1042.e1-1042.e4

    • DOI

      10.1016/j.cmi.2021.04.009

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 鳥インフルエンザウイルスのエタノール存在下での感染性残存の評価2022

    • 著者名/発表者名
      大道寺 智、定金 広樹、坂東 李紗、廣瀬 亮平、加 覧 浩太郎、荒井 泰葉、渡邊 洋平、中屋 隆明
    • 学会等名
      第69回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Hemagglutinin acid stability and infectivity of H5N6/H5N8 avian influenza viruses2021

    • 著者名/発表者名
      Tomo Daidoji, Hiroki Sadakane, Kotaro Garan, Yasuha Arai, Yohei Watanabe, Tatsufumi Usui, and Takaaki Nakaya
    • 学会等名
      第69回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 近年中国で優勢に流行するH9N2亜型鳥インフルエンザウイルスのPB2遺伝子に選択された同時変異群はヒト適応性を高く変化させている2021

    • 著者名/発表者名
      荒井 泰葉、Elgendy Emad、川下理日人、磯邉 綾菜、大道寺 智、中屋 隆明、渡邊 洋平
    • 学会等名
      第69回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト呼吸器上皮細胞を用いたH5N6/H5N8ウイルスの感染動態の解析2021

    • 著者名/発表者名
      大道寺 智、定金 広樹、加覧 浩太郎、荒井 泰葉、渡邊 洋平、笛吹 達史、中屋 隆明
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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