| 研究課題/領域番号 |
21K08511
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 岩手医科大学 |
|---|
研究代表者 |
吉野 直人 岩手医科大学, 医学部, 特任准教授 (20372881)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
|---|
| キーワード | アジュバント / ワクチン / 粘膜免疫 / 抗菌薬 / 食品添加物 / ドラッグリポジショニング / インフルエンザ |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
現行のインフルエンザワクチンは感染防御のための粘膜免疫を誘導できない。ワクチン抗原に対する粘膜免疫の誘導には粘膜アジュバントが必要である。我々は抗菌薬であるポリミキシンB(PMB)と食品添加物であるクロシンの粘膜アジュバント作用を明らかにしている。これらのアジュバント単剤では抗体価が有意に上昇したが、ウイルス感染防御は十分ではなかった。より強い感染防御効果を誘導するため、PMBとクロシンを併用した新規経鼻インフルエンザワクチンを開発することを目的とした。安全性、インフルエンザ特異免疫応答、感染防御効果を解析する。これらの成果は感染防御効果を持つ新規経鼻インフルエンザワクチン開発の礎になる。
|
| 研究成果の概要 |
粘膜アジュバント作用が明らかになっているポリミキシンB(PMB)、クロシン、ショ糖脂肪酸エステル(SucC12)のうち2つの化合物を併用してアジュバント作用を検討した。各アジュバントの作用発現にはアジュバント-抗原複合体の直径が関与するため、併用時の物理化学的性質（直径とゼータ電位）とアジュバント作用の関係を明らかにすることを目的とした。PMBとクロシンの種々の配合比により物理化学的性質は異なった。マウスに経鼻免疫したところ、アジュバント作用の相加効果が認められた。PMBとSucC12の併用でも同様の結果だった。さらに、併用によるアジュバント作用に適した直径が存在することが示された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
インフルエンザは急性の呼吸器感染症で、毎年世界中で流行がみられている。ワクチン接種が行われているわが国でも毎年冬季を中心に多数の患者発生と高齢者の超過死亡や乳幼児合併症等がみられている。そのため、現行のインフルエンザHAワクチンの限界が指摘されている。アジュバント添加経鼻ワクチンはこれらの限界を克服する可能性を有している。本研究によりアジュバントの併用で形成される複合体の直径がアジュバント作用に関与する可能性が示された。本研究の学術的意義は、ワクチン開発においてワクチン抗原-アジュバント複合体の物理化学的性質の重要性を示したことであり、将来の臨床応用への第一歩となる研究である。
|
