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1型糖尿病に対する膵島特異的自家樹状細胞ワクチン開発のための基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 21K08525
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関富山大学

研究代表者

中條 大輔  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (30640528)

研究分担者 戸邉 一之  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (30251242)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード1型糖尿病 / 自己免疫 / T細胞 / 樹状細胞
研究開始時の研究の概要

1型糖尿病は自己免疫によってインスリンを分泌する膵β細胞が破壊されることによってインスリン分泌が極度に低下し高血糖となる疾患である。他の自己免疫疾患と異なり免疫を制御する治療法が確立されておらず、自己インスリンが枯渇すると重症の低・高血糖に陥り易くなるため、自己インスリンを保持させるために自己免疫を制御する治療法の開発が望まれている。この研究では、(1)1型糖尿病発症に関連する免疫反応を明らかにし、(2)その免疫反応を患者自身の免疫細胞を用いて制御する方法を試験管内で試み、自己インスリンを維持させるための新たな免疫療法を開発する基盤とする。

研究成果の概要

日本人の1型糖尿病発症における責任膵島抗原エピトープを明らかにし、その抗原エピトープで教育した自家樹状細胞を用いて膵島抗原特異的病原性T細胞活性の制御を試みることを目的とした。解析の結果、急性発症1型糖尿病患者においてGAD65: 115-127、GAD65: 247-266、プレプロインスリン: C19-A3、プレプロインスリン: C22-A5が責任抗原エピトープとして同定され、GAD65: 247-266特異的Th1細胞反応は他のエピトープ特異的反応と比較して優位に亢進していた。そこで、GAD65: 247-266ペプチドで教育した樹状細胞で病原性T細胞反応を制御するアッセイを構築した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

1型糖尿病はインスリンを産生する膵島細胞が自己免疫によって破壊され、自身のインスリンが分泌されなくなる難治性疾患である。本研究では、自己免疫の中心的役割を担う、すなわち膵島細胞の破壊を司る免疫細胞(病原性T細胞)を活性化させる引き金を同定した。この引き金と体内の細胞を上手く利用し、1型糖尿病の発症に関わる自己免疫反応を抑えることが可能かどうかについても研究を続けており、これが可能になれば自己免疫による膵島細胞の破壊を防ぐような新しい治療法の開発につながる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 学会発表 (4件) (うち招待講演 4件)

  • [学会発表] 1型糖尿病に対する免疫修飾療法の可能性2023

    • 著者名/発表者名
      中條大輔
    • 学会等名
      第97回日本糖尿病学会中部地方会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 1型糖尿病の発症機構Up-to-date 膵島特異的細胞性免疫を中心に2023

    • 著者名/発表者名
      中條大輔
    • 学会等名
      第57回糖尿病学の進歩
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 日本人1型糖尿病における膵島特異的細胞性免疫2022

    • 著者名/発表者名
      中條大輔
    • 学会等名
      第21回日本先進糖尿病治療・1型糖尿病研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Potential for immune intervention in type 1 diabetes2021

    • 著者名/発表者名
      中條大輔
    • 学会等名
      第64回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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