| 研究課題/領域番号 |
21K08532
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
阪口 雅司 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (90625774)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 糖尿病 / 褐色脂肪組織 / 肥満 / インスリン抵抗性 / ベージュ化 / ミトコンドリア |
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| 研究開始時の研究の概要 |
褐色脂肪細胞の恒常性回復において、メタボリック症候群からの回復を促す因子肝臓由来の新規生理活性因子BAF (Brown adipocyte regeneration factor)を見出している。本研究でBAFの褐色脂肪組織再生の機序を解明し、再生された褐 色脂肪細胞はエネルギー消費をして生体の代謝バランスを正常化することにつながるのか、褐色脂肪組織の再生が老化した個体でも誘導できるのかを解析する。
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| 研究成果の概要 |
申請者らは、新たな褐色脂肪活性化因子の候補として肝臓から分泌されるSerine protease inhibitor A1 (SerpinA1)を見出した。肝臓特異的SerpinA1過剰発現Tgマウスでは、耐糖能改善及び褐色脂肪組織のUCP1の発現上昇を認め、寒冷刺激下での熱産生が増加した。さらに、SerpinA1KOマウスを作製すると、耐糖能及びインスリン抵抗性の増悪や酸素消費量の低下、耐寒能の低下が認められた。これらの解析結果から、SerpinA1は、褐色脂肪のミトコンドリア機能を活性化するヘパトカインの一種であることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
SerpinA1は、糖代謝の改善に寄与する新しい臓器連関因子として、糖尿病治療の新規分子標的として期待できる。SerpinA1の作用機序と、ヒトにおけるSerpinA1の役割が明らかになることで、今後の臨床応用への展望が開ける可能性がある。本研究における動物モデルで得られた知見を基に、今後、SerpinA1の詳細な作用機序について明らかにしていきたい。
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